常用抗真菌藥臨床應(yīng)用

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1、常用抗真茵藥臨床應(yīng)用【關(guān)鍵詞】真菌感染真菌感染町分為淺部感染和深部感染，前者的發(fā)生部位在指(趾)甲、皮膚、陰道和口腔等部位，容易觀察;后者發(fā)生部位以肺、腦等內(nèi)臟器官和深部組織為主［1］,不易觀察和確診。近年來，由于廣譜抗生索的過度應(yīng)用，治療某些疾病，如器官移植，不得不應(yīng)用免疫抑制劑等原因，致使真菌感染的患者日益增多，且深部真菌感染已成為這類患者死亡的主要原因。目前，抗真菌藥物的特異性不強，毒副作用也相當大，嚴酷的現(xiàn)實促使人們?nèi)ふ腋行У恼婢委熕幬锛案纳浦委煼椒?。淺部真菌感染容易診斷，治療效果也好判斷，但深部真菌感染則鮫難診斷，治療效果也不易判斷。深部真菌感染多為繼發(fā)性感

2、染，患者往往伴有許多其他病，其真菌感染的癥狀一般多被掩蓋，患者生前被診斷為真菌感染的僅占實際患者的很小一部分?？梢?，對抗真菌藥的臨床應(yīng)用現(xiàn)狀和治療對策有所了解是十分必要。1抗真菌藥現(xiàn)狀1.1抗生素類1」」兩性霉素B(amphotericinB)屬多烯類抗深部真菌藥，對多種真菌如新性隱球菌、白色念珠菌、紐織胞漿菌等均有強大的抑菌作用，在髙濃度時有殺菌作用。兩性霉素B可抑制真菌細胞膜匕麥角固醇的合成，提髙真菌細胞膜通透性，進而導致真菌死亡。兩性霧索B口服和肌肉注射吸收均困難，故常采川靜脈給藥。衣治療真菌性腦膜炎時，因兩性鶴索B較難透過血腦屏障，故小劑量鞘內(nèi)注射，但需密切觀察是否

3、有毒副作用發(fā)牛［2］o兩性霉素B腎毒性發(fā)生率高，對循環(huán)系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)也具毒性作用。兩性霉素B酯類制劑的肝、腎毒性相對減?。?］,但較昂貴的價格也限制了其廣泛應(yīng)用。1.1.2制霉菌素(nystatin)也是多烯類抗真菌約，對深部真菌有明顯抑制作用，但吸收后毒性人，故主要川于治療口腔、陰道和皮膚的白色念珠菌感染［4］o1.1.3灰黃霉素(griseofulvin)主要用于淺表真菌感染的防治，対深部真菌和細菌無效。英抑菌機制為競爭性抑制喋吟進入DNA分子，通過干擾真菌核酸合成而抑制其正常代謝［5］o以口服為主，治療頭癬治愈率可達90%o灰黃霉素不良反應(yīng)以消化系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)常見。1

4、.2咪I堆類該類抗真菌藥為人工合成，抗菌譜較廣。其抗菌機制與抑制真菌細胞的類固醇和麥角帑醇的生物合成有關(guān)，這一作川是通過抑制真菌細胞色素P45014DM-羊毛帑醇?14a?去甲慕化酶所介導，而哺乳動物P45014DM與本類藥物結(jié)合的敏感性則很差［6］o1.2.1克霉(clotrimazole,三苯甲咪町)對真菌淺部感染和深部感染均有效，但對深部真菌的療效不及兩性霉索B?？诜孜?，體內(nèi)分布廣，腦脊液中藥物可達有效濃度，主要用于治療各種皮癬、甲癬及耳道、陰道霉菌感染，但對頭癬療效較差。針對深部感染，如隱球菌腦膜炎、肺部真菌感染和真菌性敗血癥、曲霉菌?。?］等，療程較長，用藥一

5、般需2周以上。不良反應(yīng)少見，偶見皮膚過敏。1.2.2咪康II坐(miconazole,二氯苯咪哇)対淺、深部真菌感染均有效，治療皮膚癬菌的效果優(yōu)于克霉卩坐和制霉菌素［8］。對深部真菌感染，多川作兩性霉索B的替代藥?？诜圆?，不易透過血腦屏障，T1/2約24h,故多通過靜脈給藥治療深部真菌感染。但需注意靜脈給藥可致血栓性靜脈炎。不良反應(yīng)主要在靜脈給藥中發(fā)生，以過敏反應(yīng)為主。1.2.3酮康n.(ketoconazole)對真菌具有抑菌和殺菌活性?？诜苿┮孜?，服藥后1?2h即達最大血藥濃度，但該藥不易透過血腦屏障。臨床主要用于治療淺表真菌感染、慢性黏膜念珠菌病和副球他子菌病

6、［9］o山于沒有靜脈注射劑型，英應(yīng)用范圍受到限制。酮康I坐具有肝損害作用，長期應(yīng)用可導致內(nèi)分泌功能失衡。1.2.4伊曲康哇(itraconazole)抗菌能力較酮康哇更強?？诜苿┪昭杆?，主要在出?臟代謝，代謝產(chǎn)物隨尿及膽汁排泄。主要用于各種淺表真菌感染及全身性真菌病如隱球菌腦膜炎等［10］。其副作用鮫酮康醴小。1.2.5氛康啞(fluconazole)作用強度與伊曲康醴類似［11］?？诜蘸茫藕?.5?1.5h血藥濃度達峰值，大部分經(jīng)腎以原形排出。氟康啤是水溶性藥物，可通過血腦屏障，對真菌性腦膜炎有較好的療效,主要用于治療隱球菌病、全身性念球菌病、黏膜念珠菌病、急

7、性或復發(fā)性陰道念珠菌病及免疫功能低下者預(yù)防真菌感染。不良反應(yīng)較少，以消化系統(tǒng)癥狀為主，偶見肝、腎及造血功能異常。1.3其它類131特比荼芬(terbinafine)屬丙烯胺類口服抗真菌藥，抗菌譜廣，對皮膚癬菌有殺菌-作川，對念珠菌有抑菌作川。特比蔡芬可選擇性抑制真菌膜的角鯊烯環(huán)化酶，抑制麥角固醇的合成，使真菌死亡?？诜笾饕植加谄つw角質(zhì)并可長期留存，用于體癬、股癬、手足癬及卬癬病［12］o不良反應(yīng)較少，偶見消化道反應(yīng)、暫時性肝酶升高等。1.3.2氟胞喘喘(flucytosine)口服吸收快且完全，分布廣，腦脊液中