b型尿鈉肽氨基末端b型尿鈉肽前體在早產(chǎn)兒動脈導管未閉中應用

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1、主堡』Ｌ型苤盍?。眩。∩?！旦笙?。■唧?！塑￡墮！』里！塵坐：！?。校?！堡！竺?。。。。海。。。海。。好耍。海。C述．Ｂ型尿鈉肽及氨基末端Ｂ型尿鈉肽前體在早產(chǎn)兒動脈導管未閉中的應用高翔羽任漪黑明燕早產(chǎn)兒常因動脈導管管壁發(fā)育不良、前列腺素分泌異常等原因而導致動脈導管不能及時閉合，并繼而出現(xiàn)左向右分流。早產(chǎn)兒由于左心室舒縮能力差，因此易發(fā)生心力衰竭和肺水腫，出現(xiàn)血流動力學顯著的動脈導管未閉其濃度較低、范圍較窄，能及時反映當前的心功能。而ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ沒有生物學活性，清除的唯一途徑是腎小球濾過，因此受

2、腎功能影響較大；腎功能正常時半衰期為１２０ｍｉｎ，故其濃度較高、范圍較寬，且反映的是１２０ｍｉｎ之前的心功能‘５ｏ。（ｈａｅｍｏｄｙｎａｍｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｐａｔｅｎｔｄｕｃｔｕｓａｒｔｅｆｉｏｓｕｓ，所以不少學者建議首選能及時反映患者病情變化的ＢＮＰ作ｈｓＰＤＡ）或癥狀性動脈導管未閉（ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃｐａｔｅｎｔｄｕｃｔｕｓ為研究指標－…。但也有學者認為，與ＢＮＰ相比，ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰａｎｅｆｉｏｓｕｓ，ｓＰＤＡ）。Ｉ－２］。近年來研究發(fā)現(xiàn)，Ｂ型尿鈉肽（Ｂ—ｔｙ

3、ｐｅ出現(xiàn)得更早、穩(wěn)定性更好、半衰期更長（是ＢＮＰ的６倍），血ｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃｐｅｐｔｉｄｅ，ＢＮＰ）及氨基末端Ｂ型尿鈉肽前體（Ｎ．漿濃度更高（心力衰竭時達ＢＮＰ的４倍以上），個體變異小，ｔｅｒｍｉｎａｌｐｒｏＢ．ｔｙｐｅｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃｐｅｐｔｉｄｅ，ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ）不但在診體外穩(wěn)定性更好，且不受生理性節(jié)律、標本采集條件（體位、斷心力衰竭方面具有較高的敏感度和特異度。３…，而且也有助于準確判斷早產(chǎn)兒ＰＤＡ病情的輕重及心功能情況。６Ｊ，并有助于盡早篩選出需要干預的早產(chǎn)兒ＰＤＡ。６

4、。ｏ，預測并判斷干預的效果一１?，F(xiàn)就近年來ＢＮＰ及ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ在早產(chǎn)兒ＰＤＡ中的應用綜述如下。一、ＢＮＰ及ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ的生理ＢＮＰ基因定位于１號染色體短臂遠端１ｐ３６．２，全稱為“Ｂ型促尿鈉排泄縮氨酸”。１９８８年首先從豬腦中分離純化出來，實際上ＢＮＰ主要是由心室肌細胞合成及分泌的多肽類心臟神經(jīng)激素，具有利尿、排鈉、舒張血管、降低血壓、改善心肌重構、拮抗腎素一血管緊張素一醛固酮系統(tǒng)等作用＂Ｊ。心室容量增加和（或）心室壓力增高后，心肌細胞受到牽張刺激，心室肌細胞分泌顆粒中的ＢＮＰ—ｍＲＮＡ先合

5、成ＢＮＰ前體原（ｐｒｅｐｒｏＢＮＰ），ｐｒｅｐｒｏＢＮＰ經(jīng)裂解脫去Ｎ端一個２６氨基酸運動）、標本類型（血清、血漿）及治療藥物的影響，所以ＮＴ．ｐｒｏＢＮＰ比ＢＮＰ更適合作為研究指標’３。。美國ＭｃＭａｓｔｅｒ大學的循證實踐中心運用標準系統(tǒng)評價方法（包括薈萃分析等），進行了全面的研究分析，結(jié)論是：在診斷心力衰竭方面，ＢＮＰ的敏感度為９４％，特異度為６６％，而ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ的敏感度為９２％，特異度為６５％，兩者幾乎無差異＿Ｊ。二、ＢＮＰ及ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ的正常參考值范圍目前市場上均有成熟的試劑盒可以

6、方便地測定ＢＮＰ和ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ水平。最常用的是床旁即時檢測ＢＮＰ抗體試劑盒和電化學發(fā)光方法檢測ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ抗體試劑盒。市場上用于檢測血漿ＢＮＰ及ＮＴ．ｐｒｏＢＮＰ的方法及試劑盒有數(shù)種，它們的可檢測范圍和使用的診斷平臺不盡相同，參考值相差可達數(shù)倍，尚無被廣泛認可的兒童或新生兒ＢＮＰ及ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ正常參考值范圍’５’“ｊ。目前相對公認的ＢＮＰ正常參的信號肽成為ＢＮＰ前體（ｐｒｏＢＮＰ），再在內(nèi)肽酶的作用下裂考值是＜１００ｎｇ／Ｌ。將ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ３００ｎｇ／Ｌ作為診斷心力解為ＢＮ

7、Ｐ（Ｃ端的３２個氨基酸）及ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ（Ｎ端的７６個氨基酸），并釋放人血。故二者水平與左室舒張末壓力成正相關，與左心室射血分數(shù)成負相關，均可敏感而特異性地定量反映心功能尤其是左心室功能變化。心力衰竭早期，血漿中二者水平即可增高，且其增高幅度與心力衰竭嚴重程度成衰竭的界值時，敏感度為９９％，特異度為６０％，陰性預測值為９８％‘…。Ｔｒｉａｇｅ＠ＢＮＰ床旁即時檢測儀，僅采２５０肛ｌ全血，可在１５ｍｉｎ內(nèi)檢出結(jié)果，其結(jié)果與需血量多、耗時較長的檢測儀檢測的ＢＮＰ及ＮＴ．ｐｒｏＢＮＰ結(jié)果，有較好的一致性剮

8、“。正相關，并可協(xié)助判斷危重患兒預后１５，８－９］。因此ＢＮＰ成為ｄａＧｒａｃａ等’１２‘床旁即時檢測胎齡＜３２周早產(chǎn)兒從出生檢驗領域第一個可以定量輔助診斷心力衰竭的、目前應用最為廣泛的血清生物學指標。作為一種獨立指標的診斷價值，超過了傳統(tǒng)的心力衰竭的實驗室指標‘５ｏ。到生后２個月的血ＢＮＰ水平，發(fā)現(xiàn)以出生第１天最高［中位數(shù)３６２ｎ∥Ｌ，四分位數(shù)（９４，７８０）ｎｓ／Ｌ］，其水平與胎齡及日齡成負相關，在新生兒期下降最明顯。日齡＞３０ｄ