抵抗素在急性胰腺炎發(fā)病機(jī)制中作用及羅格列酮防治作用的研究

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1、抵抗素存急性胰腺炎發(fā)病機(jī)Nq"的作用及羅格列酮防治作用的研究中文摘要抵抗素在急性胰腺炎發(fā)病機(jī)制中的作用及羅格列酮防治作用的研究中文摘要第一部分急性水腫型及急性壞死型胰腺炎大鼠模型的制作目的建立簡便、易復(fù)制、重復(fù)性好的急性水腫型胰腺炎(AEP)和急性壞死型胰腺炎(ANP)模型，為實(shí)驗(yàn)的第二部分、第三部分和第四部分提供實(shí)驗(yàn)動物模型。方法40只健康雄性SD大鼠，隨機(jī)分為正常對照組、假手術(shù)組、AEP組、ANP組，每組10只。AEP組腹腔注射雨蛙素，40ug／kg，共2次，第一次注射后12小時(shí)造模成功。ANP組腹腔注射精氨酸，29／kg，共2次，第一次注射后24小時(shí)造模

2、成功。正常對照組未做任何處理，假手術(shù)組給予同等劑量的生理鹽水腹腔注射。各組大鼠于實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)檢測血清淀粉酶(AMY)、胰腺／體重比值以及胰腺組織病理學(xué)變化。結(jié)果AEP組和ANP組大鼠AMY均較對照組、假手術(shù)組明顯升高，ANP組升高更明顯(P<0．001)；胰腺／體重比值也顯著升高，ANP組胰腺重量增加更明顯，與AEP組比較也有顯著增加(尸<0．05)；兩組的胰腺組織病理檢查顯示，AEP組大鼠胰腺組織表現(xiàn)為明顯水腫，胰腺葉間隔、小葉間隔間隙增大，炎性細(xì)胞浸潤，腺泡水腫明顯；ANP組大鼠胰腺葉間隔、小葉間隔間隙增大，炎性細(xì)胞浸潤，腺泡水腫，部分壞死，小葉結(jié)構(gòu)破壞，可

3、見實(shí)質(zhì)內(nèi)出血。結(jié)論雨蛙素40ug／kg兩次和精氨酸29／kg兩次腹腔注射，可以誘發(fā)大鼠AEP和ANP，此兩種動物模型操作簡便，容易復(fù)制，重復(fù)性好，模型形成迅速。第二部分抵抗素在不同類型急性胰腺炎發(fā)病機(jī)制中的作用目的觀察血清中抵抗素在AEP和ANP中的變化，抵抗素與細(xì)胞因子TNF．a(chǎn)、IL．113、CRP以及抵抗素與急性胰腺炎(AP)嚴(yán)重程度的關(guān)系，闡明抵抗素在AP發(fā)病機(jī)制中的作用。方法40只健康雄性SD大鼠，隨機(jī)分為正常對照組、假手術(shù)組、AEP組、ANP組，每組10只。采用雨蛙素腹腔注射誘導(dǎo)AEP模型，精氨酸腹腔注抵抗素在急性胰腺炎發(fā)病機(jī)制中的作用及羅格列酮防

4、治作用的研究中文摘要射誘導(dǎo)ANP模型，各組于造模成功后處死大鼠，觀察大鼠血清中抵抗素、TNF．伍、IL．113、CRP水平變化，檢測胰腺／體重比值、胰腺組織病理變化，抵抗素在胰腺組織內(nèi)的免疫組化定位，用熒光實(shí)時(shí)定量PCR(realtime．PCR)法檢測胰腺組織抵抗素mRNA水平。結(jié)果AEP組和ANP組大鼠血清AMY、抵抗素、TNF．a(chǎn)、IL．1B、CRP水平均明顯升高(P<0．01)，在ANP組中升高更明顯，統(tǒng)計(jì)學(xué)上差異顯著(尸<0．01)。AEP組和ANP組大鼠抵抗素mRNA水平較對照組、假手術(shù)組明顯升高，統(tǒng)計(jì)學(xué)上差異顯著(P

5、組也明顯升高，統(tǒng)計(jì)學(xué)上差異顯著(尸

6、步闡明抵抗素在AP發(fā)病機(jī)制中的作用。方法40只健康雄性SD大鼠，隨機(jī)分為AEP組、AEP加抵抗素組、ANP組、ANP加抵抗素組，每組10只。采用雨蛙素腹腔注射誘導(dǎo)AEP模犁，精氨酸腹腔注射誘導(dǎo)ANP模型，各組于造模成功后，AEP+抵抗素組和ANP+抵抗素組予以尾靜脈注射重組抵抗素蛋白，AEP組和ANP組予以尾靜脈注射同等劑量的生理鹽水，觀察大鼠血清中TNF．Q、IL．1p變化。結(jié)果在AEP組和AEP加抵抗素組、ANP組和ANP加抵抗素組相比，大鼠血清TNF．0【、IL．1p水平明顯升高，統(tǒng)計(jì)學(xué)上差異顯著(P

7、細(xì)胞因子TNF．0【、IL．1D的釋放，加重AP的病情。第四部分羅格列酮對急性壞死性胰腺炎及合并肺損傷的防治作用目的研究PPAR-y配體的激動劑(羅格列酮)對ANP及合并肺損傷大鼠是否有保護(hù)作用。方法40只健康雄性SD大鼠隨機(jī)分為4組，正常對照組、ANP組、羅格Ⅱ塹墊室魚叁絲墮壁壟壟墮墊型!竺堡旦墨窆塹型墅墮塑堡旦墮里壅!莖塑莖列酮預(yù)防組，羅格列酮治療組。采用大劑量精氨酸腹腔注射誘導(dǎo)ANP模型，預(yù)防組于造模前60分鐘給予羅格列酮10mg／kg，兩次，每次間隔l小時(shí)，治療組于造模后30分鐘給予羅格列酮10mg／kg，兩次，每次間隔l小時(shí)。各組于造模后24小時(shí)處死

8、大鼠，觀察大鼠血清抵抗素、AMY、TN