殼聚糖止血粉止血作用的實驗分析

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1、第二軍醫(yī)大學(xué)碩士論文前言隨著社會的飛速發(fā)展，人們的生活節(jié)奏越來越快，各種高速、高能量的交通工具也越來越多，在給人類帶來便捷的同時也帶來更多的突發(fā)性事故，突發(fā)性事故中，出血是導(dǎo)致傷員死亡的一大原因。出血是城市交通事故傷的第二大殺手，是戰(zhàn)爭創(chuàng)傷中的第一大殺手，同時也是創(chuàng)傷病人手術(shù)室死亡的主要原因。突發(fā)性事故、交通事故、戰(zhàn)場創(chuàng)傷的現(xiàn)場急救、醫(yī)院的手術(shù)治療過程中，快速有效地控制出血可以明顯降低死亡率。外科包扎、手術(shù)是快速、有效控制出血的方法之一，但單純的外科包扎、手術(shù)止血不能完全控制出血，常常存在未察覺或被遺漏的不徹底止血而導(dǎo)致

2、病人再次手術(shù)甚至死亡?？焖?、有效的止血材料的使用可以明顯降低出血量，為病人的搶救、治療贏得時間、降低并發(fā)癥、節(jié)約成本及降低死亡率等。目前，臨床上應(yīng)用較多的局部止血材料主要有粉末類(如沸石、膠原粉末和馬鈴薯淀粉)、多孔海綿類(明膠海綿、膠原海綿)、氧化再生纖維素和纖維蛋白膠(如速即紗，surgice1)、止血紗布類等，它們各自有一定的不足之處：明膠膠原材料來自牛皮，由于種屬差異而易致變態(tài)反應(yīng)，增加傷口的感染率，尤其是對污染的傷口，且其明膠和膠原的組織黏附力較差、易脫落，[1]兩者的止血功能均依賴于足量的血小板和凝血因子，故

3、應(yīng)用受到限制；血纖維蛋白[2－3]膠源自血液，可能會導(dǎo)致病毒感染；氧化再生纖維素結(jié)構(gòu)松散，對出血點的粘附差，有引起再出血的可能，且止血時間較長，對出血迅猛者效果較差，不適合單獨作為傷口止血材料故應(yīng)用受到限制；多孔沸石和馬鈴薯淀粉在吸收血液中的水分后會放[4]出大量的熱，導(dǎo)致傷口局部壞死、炎癥反應(yīng)等。這些止血材料有些止血效果不確切，有些價格昂貴，有些使用不方便，都存在著一定的缺陷性。這就需要研究一種集快速止血、預(yù)防感染、促進(jìn)創(chuàng)面愈合、防粘連、組織相容性好、價優(yōu)、使用方便等優(yōu)勢于一體的新型止血粉。殼聚糖具有良好的生物相容性、

4、抗菌、消炎、止血、減少創(chuàng)面滲出和促進(jìn)創(chuàng)傷組織再生、修復(fù)、愈合的作用，易于形成凝膠以及可自然降解的特性，[5-8][9]可作為良好的止血材料。自從MaletteWG等發(fā)表了殼聚糖止血功能的研究，國內(nèi)外學(xué)者就開始嘗試用殼聚糖開發(fā)研制止血敷料。2002年11月，HemCon繃帶獲美國FDA（FoodandDrugAdministration）認(rèn)可，這種殼聚糖敷料的止血效果在豬的5級肝損傷模型中己得到了驗證，在此高流量靜脈出血模型中，殼聚糖敷料較標(biāo)準(zhǔn)紗布敷[10]料具有更顯著的減少出血和死亡率。近年國內(nèi)也陸續(xù)報道對殼聚糖止血敷料

5、的研究殼聚糖止血粉止血作用的實驗研究[11-12]，例如有幾丁糖/海藻酸敷料、幾丁糖膜、殼聚糖無紡布敷料等，在動物的皮膚切割傷止血實驗中表現(xiàn)出一定的止血效果。這些研究都基于殼聚糖具有良好的止血、抗菌、消炎、減少創(chuàng)面滲出和促進(jìn)創(chuàng)傷組織再生的作用。但殼聚糖止血敷料有一定的局限性如：易與傷口粘連而不易換藥、止血時間較長、需加壓等不足，并且加壓易致傷口血液循環(huán)較差，不利傷口愈合，甚至壞死等。從而，國內(nèi)外學(xué)者通過對殼聚糖的改[13]性，將殼聚糖制成粉劑，擴(kuò)大殼聚糖的應(yīng)用范圍。我們經(jīng)過探索研究，通過相關(guān)劑型改造和結(jié)構(gòu)改變將殼聚糖制作

6、成粉劑，研制出一種新型殼聚糖止血粉，此新型殼聚糖止血粉不受創(chuàng)面大小及部位的限制，有其獨到的優(yōu)點，而且增加可生物降解特性，將進(jìn)一步拓寬其使用范圍，為減少創(chuàng)面的出血提供一種新型止血材料，提高止血效果。[1]孫桓，陳作模．機(jī)械原理EM]．5版．北京：高等教育出版社，1995：58—75．[2]余夢生，吳宗澤．機(jī)械零部件手冊[M]．北京：機(jī)械工業(yè)出版社，1996．[3]譚慶昌，趙洪志．機(jī)械設(shè)計[M]．北京：高等教育出版社，2004.[4]孟憲源，姜琪．機(jī)械構(gòu)型與應(yīng)用[M]．北京：機(jī)械工業(yè)出版社，2004．[5]侯春林，顧其勝主編

7、．幾丁質(zhì)與醫(yī)學(xué)．上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，2001.[6]MuzzarelliRAA，MuzzarelliC.Chitosanchemistry：relevancetothebiomedicalsciences[J].AdvancedPolymerScience，2005，186：151-209.[7]KumarMNVR，MuzzarelliRAA，MuzzarelliC，etal.Chitosanchemistryandpharmaceuticalperspectives[J].ChemicalReviews，2004

8、，104(12)：6017-6084.[8]曾春，蔡道章，金大萍.殼聚糖在軟骨組織工程中的應(yīng)用.中國修復(fù)重建外科雜志，2005，19（10）：831-834.[9]MaletteWG，QuiglegHJ，GainesRD,eta1．Chitosan：anewhemostatic．AnnThouaeSurg，1983，