羧甲基殼聚糖止血作用研究及其血液安全性評價(jià)

《羧甲基殼聚糖止血作用研究及其血液安全性評價(jià)》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。

1、謹(jǐn)以此論文獻(xiàn)給敬愛的韓寶芹教授和劉萬順教授所有幫助過我的老師和同學(xué)們我的父母和親人們一一付大偉羧甲基殼聚糖止血作用研究及其血液安全性評價(jià)學(xué)位論文完成日期：指導(dǎo)教師簽字：答辯委員會成員簽字：．沙

2、

3、．D≥．II獨(dú)創(chuàng)聲明本人聲明所呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含其他教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書使用過的材料。與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。學(xué)位論

4、文作者簽名：力≠I爭簽字日期：矽／／年夕月鄉(xiāng)／日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全了解學(xué)校有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，有權(quán)保留并向國家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和磁盤，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)學(xué)?？梢詫W(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存、匯編學(xué)位論文。同時(shí)授權(quán)中國科學(xué)技術(shù)信息研究所將本學(xué)位論文收錄到《中國學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫》，并通過網(wǎng)絡(luò)向社會公眾提供信息服務(wù)。(保密的學(xué)位論文在解密后適用本授權(quán)書)學(xué)位論文作者簽名：一次f勿I簽字日期：．凇

5、，，年歲月弓／日≮色日孺胡障簽州噬u剔肌日字簽羧甲基殼聚糖止血作用研究及其血液安全性評價(jià)摘要目的：有效的止血是外科手術(shù)中需要解決的重要問題，尤其對于多血管的實(shí)質(zhì)性臟器，如肝外傷出血，常伴有大量失血導(dǎo)致的凝血功能障礙等。常用的止血方法如直接壓迫、結(jié)扎和電灼止血等很難奏效。目前已研發(fā)出多種止血材料，臨床肝臟外科手術(shù)中常用的止血材料包括可吸收明膠海綿、膠原蛋白海綿、氧化纖維素和纖維蛋白膠。它們各自存在不同的缺點(diǎn)和局限性，前三者需要正常的凝血功能作為其發(fā)揮作用的前提，后者雖然可在凝血功能障礙時(shí)發(fā)揮止血作用，但由于其

6、準(zhǔn)備耗時(shí)、易被活動性出血沖走，在肝臟外傷手術(shù)中使用受限。因此，更有效的止血材料仍有待開發(fā)。羧甲基殼聚糖是由甲殼素經(jīng)脫乙?；玫降漠a(chǎn)物一一殼聚糖，經(jīng)羧甲基化的衍生物，具有良好的水溶性和生物相容性、生物降解性、成膜性、止血、愈創(chuàng)、消炎等作用，在醫(yī)用生物材料的應(yīng)用方面有廣闊前景。本論文旨在研究羧甲基殼聚糖為基質(zhì)的止血材料的止血效果、止血機(jī)理和愈創(chuàng)效果，以及其經(jīng)機(jī)體降解吸收后對血液系統(tǒng)的影響，為該材料的長期、廣泛地應(yīng)用提供理論依據(jù)。方法：1．研究羧甲基殼聚糖的理化性質(zhì)，檢測其水分、灰分、水溶性、重金屬含量、等電點(diǎn)、

7、脫乙酰度、羧化度、粘均分子量、數(shù)均分子量、紅外圖譜和體外降解率。2．以Wistar大鼠為實(shí)驗(yàn)動物，制造肝素化大鼠肝臟敞開型傷口模型。設(shè)定實(shí)驗(yàn)組、對照組和空白組，每組實(shí)驗(yàn)前皮下注射低分子量肝素鈉，然后實(shí)驗(yàn)組使用羧甲基殼聚糖用于傷口創(chuàng)面，對照組使用速即紗，空白組不使用任何物質(zhì)。通過計(jì)算出血量和止血率評價(jià)材料的止血效果，并探討了材料的止血機(jī)理。分別于術(shù)后l周、2周和3周，肉眼觀察以及制作肝臟損傷部位的病理組織切片，評價(jià)材料促進(jìn)傷口愈合的情況。3．將羧甲基殼聚糖植入大鼠腹腔(135mg／kg)，分別于6h，12h，

8、ld，2d，3d，4d，7d，lOd及14d采集血樣，檢測凝血酶時(shí)間(TT)、凝血酶原時(shí)間(PT)、部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、纖維蛋白原(FIB)以及血小板第四因子(PF4)評價(jià)材料對大鼠凝血功能的影響，檢測抗凝血酶一III(ATIII)評價(jià)材料對大鼠抗凝功能的影響，檢測纖維蛋白原降解產(chǎn)物(FDP)、D二聚體(DD)以及纖溶酶原(PLG)評價(jià)材料對大鼠纖溶功能的影響，檢測全血粘度羧甲基殼聚糖止血作用研究及其血液安全性評價(jià)低切(BVL)、中切(BVM)、高切(BVH)，以及血漿粘度(Pv)評價(jià)材料對大鼠血

9、液流變的影響。結(jié)果：1．實(shí)驗(yàn)所用的羧甲基殼聚糖水溶性較好，重金屬含量小于10，符合可吸收植入型醫(yī)用生物材料要求。2．在大鼠肝臟左葉部分切除為出血模型的實(shí)驗(yàn)中，實(shí)驗(yàn)組的止血成功率為88．9％，對照組為44．4％，空白組為O％；在出血量方面，實(shí)驗(yàn)組的出血量O．23±O．16也明顯低于對照組的O．43±O．3l和空白組的0．56±0．33。肉眼觀察和病理組織切片觀察的結(jié)果都表明羧甲基殼聚糖具有更好的促進(jìn)傷口愈合能力，并易于在體內(nèi)降解吸收，不易形成粘連。3．在設(shè)定的各個(gè)時(shí)間點(diǎn)上，各個(gè)指標(biāo)的實(shí)驗(yàn)組和對照組之間差異均不

10、顯著，說明羧甲基殼聚糖對大鼠血液系統(tǒng)無顯著影響。一結(jié)論：本論文中使用的羧甲基殼聚糖具有良好的水溶性和降解性；止血、愈創(chuàng)能力優(yōu)于速即紗，且對血液系統(tǒng)無顯著影響，是一種安全有效的理想醫(yī)用生物止血材料。關(guān)鍵詞：羧甲基殼聚糖；止血；血液系統(tǒng)羧甲基殼聚糖止血作用研究及其血液安全性評價(jià)StudyonthehemostatiCeffectofcarboxymethyIchitosananditssafetyinthebIood