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《抗腫瘤藥物舒尼替尼的合成研究論文》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。
1、摘要抗腫瘤藥舒尼替尼是由Sugen公司和輝瑞公司開發(fā)的一種口服的、多靶點(diǎn)受體酪氨酸激酶抑制劑，用于治療標(biāo)準(zhǔn)治療無(wú)效或不能耐受的惡性胃腸道間質(zhì)瘤或轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌。本論文主要涉及舒尼替尼的新合成路線設(shè)計(jì)，合成方案的實(shí)施和優(yōu)化。本論文設(shè)計(jì)的舒尼替尼合成路線主要包括以下步驟：(1)以2一鹵代-4-氟苯胺為原料，先后經(jīng)氯乙酰氯酰化、亞磷酸三乙酯親核取代兩步反應(yīng)制備乙酰苯胺膦酸酯；(2)以乙酰乙酸叔丁酯和肛17--二乙基乙二胺為原料，經(jīng)Knorr吡咯環(huán)合成、2一位脫叔丁氧羰基、Vilsmeier甲?；?步反應(yīng)合成5一甲酰基吡
2、咯衍生物；(3)5一甲?；量┭苌锱c乙酰苯胺膦酸酯在KOH的作用下，經(jīng)Horner-Emmons-Witig反應(yīng)制備吡咯基丙烯酰胺化合物；(4)吡咯基丙烯酰胺化合物在Pd(OAc)：催化下，經(jīng)過分子內(nèi)的5-exo型環(huán)合反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物一一舒尼替尼。本論文為舒尼替尼的工業(yè)化生產(chǎn)提供了新的合成方法與可行的工藝參數(shù)組合。關(guān)鍵詞：抗腫瘤藥物，舒尼替尼，Knorr吡咯環(huán)合成法，Vilsmeier甲?；琀orner-Emmons-Wittig反應(yīng)，過渡金屬催化反應(yīng)IIABSTRACTSunitinib(SUTENT)isa
3、noveltyrosinekinaseinhibitordevelopedbySUGENandPFIZER，whichtargetsbothvascularendothelialgrowthfactor(VEGF)andplated—derivedgrowthfactor(PDGF)receptortyrosinekinases(RTKs)andhasbeenenteredtoclinicalasanantitumordrugforthetreatmentofcancers．Inthisthesis，anovelp
4、rotocolforthesynthesisofsunitinibwasdemonstratedbasedonthePd--catalyzedcyclizationofthesubstitutedacrylamideswithhighregio··selectivityaswellasstereo-selectivityingoodyield．Thesyntheticprocedureincluding：(1)theformationofthesubstitutedphosphonicaciddiethyleste
5、rsfrom2-halo--4·-fluoroanilinesviatheacylationwithchloro-acetylchloridefollowedbythenucleophilicsubstitutionwithP(OEt)3；(2)theassemblyofthe5-formyl--pyrrolesfrom3-oxo·-butyricacidtert·-butylesterbytheKnorrpyrrolesynthesis，decarbonation，andVilsmeierformylation；
6、(3)theHomer-Emmons-Wittigcondensationofthe2-formyl—pyrroleswiththesubstitutedphosphonicaciddiethylesterstoaffordtheacrylamidederivativesinthepresenceofKOH；(4)thePd(OAc)2一mediatedintramolecular5-exo—typeannulationreactionofthesubstitutedacrylamidestofurnishthet
7、argetproduct—sunitinib．Keywords：Anti-tumorDrug，Sunitinib，Knorrpyrrolesynthesis，Vilsmeierformylation，Homer-Emmons—Wittigcondensationreaction，Transitionalmetalcatalyzedreaction．III化合物譜圖清單圖3．3【(4-氟-2-碘代一苯氨基甲?；?一甲基卜磷酸二乙酯(2-4-I)的1H-NMR譜圖?37圖3．4[(4-氟-2-碘代一苯氨基甲?；?一甲基
8、卜磷酸二乙酯(2-4-1)的13C-NMR譜圖．．38圖3．5[(4-氟-2-溴代一苯氨基甲?；?一甲基卜磷酸二乙酯(2-4-Br)的1H-NMR譜圖．．39圖3．6[(4-氟-2-溴代一苯氨基甲?；?一甲基卜磷酸二乙酯(2-4-Br)的13C-NMR譜圖．40圖3．7[(4-氟-2-氯代一苯氨基甲酰基)一甲基卜磷酸二乙酯(2-4-C1)1H-NMR譜圖?．
