蘋果酸舒尼替尼膠囊說明

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1、核準(zhǔn)日期：2007年10月30日修改日期：2009年1月4日；2010年4月30日；2010年10月22日；2010年11月12日；2011年1月10日；2011年11月28日；2012年7月9日蘋果酸舒尼替尼膠囊使用說明書請仔細(xì)閱讀說明書并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用警告:肝毒性在開展的臨床研究和批準(zhǔn)上市后的臨床應(yīng)用中觀察到患者發(fā)生肝毒性反應(yīng)，肝毒性可能是重度的，有報告致死病例。（詳見“注意事項”）【藥品名稱】通用名:蘋果酸舒尼替尼膠囊??商品名:索坦/SUTENT英文名:SunitinibMalateCapsules漢語拼音:PingGuoSuanShuNiTiNiJiaoN

2、ang【成份】本品主要成份及其化學(xué)名稱為:(Z)-N-[2-(二乙胺基)乙基-5-[(5-氟-2-氧代-1,2-二氫-3H-吲哚-3-亞基)甲基]-2,4-二甲基-3-氨甲酰-1H-吡咯蘋果酸鹽其結(jié)構(gòu)式為：分子式:C22H27FN4O2·C4H6O5分子量:532.6輔料名稱：甘露醇、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、聚維酮（K-25）和硬脂酸鎂【性狀】本品為膠囊劑，內(nèi)容物為黃色至橙色的顆粒?！具m應(yīng)癥】1）甲磺酸伊馬替尼治療失敗或不能耐受的胃腸間質(zhì)瘤（GIST）2）不能手術(shù)的晚期腎細(xì)胞癌（RCC）【規(guī)格】(1)12.5mg;(2)25mg;(3)37.5mg；（4）50mg【用法用

3、量】本品治療胃腸間質(zhì)瘤和晚期腎細(xì)胞癌的推薦劑量是50mg，每日一次，口服；服藥4周，停藥2周(4/2給藥方案)。與食物同服或不同服均可。輝瑞機密第1頁，共31頁VersionNo:20120709劑量調(diào)整建議根據(jù)藥物在個體中的安全性和耐受性情況，以12.5mg為梯度單位進行劑量增加或減少的調(diào)整或者中斷治療。CYP3A4強抑制劑（如酮康唑）可增加本品的血漿濃度。建議合并用藥時選擇對此類酶沒有或抑制作用最小的藥物。如果必須與CYP3A4強抑制劑合并使用，應(yīng)考慮降低本品的劑量，最小可至37.5mg每日一次（見【藥物相互作用】）。CYP3A4誘導(dǎo)劑（如利福平）可降低本品的血漿

4、濃度。建議合并用藥時選擇對此類酶沒有或誘導(dǎo)作用最小的藥物。如果必須與CYP3A4誘導(dǎo)劑合并使用，應(yīng)考慮增加本品的劑量，最大劑量不應(yīng)超過87.5mg,每日一次。如果增加本品劑量，應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測患者的毒性反應(yīng)（見【藥物相互作用】）?！静涣挤磻?yīng)】由于各個臨床研究的情況不盡相同，直接比較兩種藥物在不同臨床研究中的不良反應(yīng)發(fā)生率是不恰當(dāng)?shù)模R床研究中的不良反應(yīng)發(fā)生率也可能與臨床實踐中的情況有所不同。歐美支持本品上市的關(guān)鍵臨床研究的安全性數(shù)據(jù)：下列數(shù)據(jù)來自577例患者，其中胃腸間質(zhì)瘤（GIST）雙盲、安慰劑對照研究（見【臨床研究】）中的患者有202例，晚期腎細(xì)胞癌（RCC）陽性藥物對

5、照研究（見【臨床研究】）中的患者有375例。舒尼替尼的治療方案為起始劑量50mg，每日一次，口服，服藥4周，停藥2周（4/2方案）。胃腸間質(zhì)瘤（GIST）和晚期腎細(xì)胞癌（MRCC）患者最常見的不良反應(yīng)（≥20％）是疲勞、乏力、發(fā)熱、腹瀉、惡心、粘膜炎/口腔炎、嘔吐、消化不良、腹痛、便秘、高血壓、外周水腫、皮疹、手足綜合癥、皮膚顏色改變、皮膚干燥、毛發(fā)顏色改變、味覺改變、頭痛、背痛、關(guān)節(jié)疼痛、肢端疼痛、咳嗽、呼吸困難、厭食和出血。關(guān)于潛在嚴(yán)重的不良反應(yīng)：肝毒性、左心室功能障礙、QT間期延長、出血、高血壓、甲狀腺功能障礙、腎上腺功能的討論見【注意事項】。胃腸間質(zhì)瘤（GIS

6、T）和晚期腎細(xì)胞癌（RCC）研究中發(fā)生的其他不良反應(yīng)如下。胃腸間質(zhì)瘤（GIST）研究A中的不良反應(yīng)雙盲研究中患者的中位治療持續(xù)時間，截至中期分析舒尼替尼組為2個周期（平均為3.0個周期，范圍為1-9個周期），安慰劑組為1個周期（平均為1.8個周期，范圍為1-6個周期）。舒尼替尼組23例（11%）患者發(fā)生了劑量減低，安慰劑組無患者發(fā)生劑量減低。舒尼替尼組和安慰劑組分別有59例（29%）患者和31例（30%）患者發(fā)生治療中斷；分別有7%和6%的患者因治療相關(guān)的非致死性不良反應(yīng)而導(dǎo)致永久性停藥。在試驗的雙盲治療期，兩個研究組治療后出現(xiàn)的大部分不良反應(yīng)嚴(yán)重程度為1級和2級。舒

7、尼替尼組和安慰劑組報告的治療后出現(xiàn)的3級或4級不良反應(yīng)發(fā)生率分別為56%和51%。表1比較了兩組患者治療后出現(xiàn)的常見的（發(fā)生率≥10%）不良反應(yīng)發(fā)生率，舒尼替尼組的發(fā)生率較高。輝瑞機密第2頁，共31頁VersionNo:20120709表1.在試驗的雙盲治療期，研究A中舒尼替尼組和安慰劑組GIST患者治療后出現(xiàn)的不良反應(yīng)列表（發(fā)生率≥10%）*GIST舒尼替尼(n=202)安慰劑(n=102)不良反應(yīng),n(%)所有級別3/4級所有級別3/4級所有114(56)52(51)胃腸道腹瀉81(40)9(4)27(27)0(0)粘膜炎/口腔炎58(29)2(