舒尼替尼綜述.doc

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1、舒尼替尼　　舒尼替尼（索坦）——腎癌、胃腸間質(zhì)瘤、非小細(xì)胞肺癌、肝癌新藥。索坦(蘋果酸舒尼替尼)　　★　舒尼替尼：最新靶向治療藥物，雙通道、多靶點酪氨酸激酶抑制劑　　★　舒尼替尼：抑制癌細(xì)胞生長、阻斷腫瘤生長所需血液和營養(yǎng)物質(zhì)供給　　★　舒尼替尼：顯著延長總體生存期、有效改善主客觀癥狀和體征　　★　舒尼替尼：廣泛用于腎細(xì)胞癌、胃腸間質(zhì)瘤、肺癌、肝癌等實體瘤　　★　舒尼替尼：作用強(qiáng)、起效快、依從性好、不良反應(yīng)輕、口服方便　　舒尼替尼（Sunitinib，Sutent）是一種新型多靶向性的治療腫瘤的口服藥物。舒尼替尼的首要開發(fā)目標(biāo)為，用于治療對標(biāo)準(zhǔn)療法沒有響應(yīng)或不能耐受之胃腸道

2、基質(zhì)腫瘤和轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌。舒尼替尼能選擇性地靶向某些蛋白的受體，后者被認(rèn)為在腫瘤生長過程中起著一種分子開關(guān)樣的作用。舒尼替尼的上述適應(yīng)證已在美國獲得了FDA授予的“快通道”審批地位?！　∈婺崽婺崾且活惸軌蜻x擇性地靶向多種受體酪氨酸激酶的新型藥物中的第一個藥物。抑制受體酪氨酸激酶被認(rèn)為可經(jīng)阻斷腫瘤生長所需的血液和營養(yǎng)物質(zhì)供給而“餓死”腫瘤并具同時殺死腫瘤細(xì)胞活性，即舒尼替尼結(jié)合了中止向腫瘤細(xì)胞供應(yīng)血液的抗血管形成和直接攻擊腫瘤細(xì)胞的抗腫瘤這兩種作用機(jī)制?！　∈婺崽婺峥赡艽砹诵乱惠啺邢虔煼ǖ膯柺?，它既能直接攻擊腫瘤、又無常規(guī)化療的毒副反應(yīng)，其臨床優(yōu)勢是顯而易見的。舒尼替尼已于

3、2005年8月在美提出了新藥申請；同年9月又向歐美藥政當(dāng)局提交了批準(zhǔn)申請。輝瑞公司目前正在等待歐美批準(zhǔn)舒尼替尼用于標(biāo)準(zhǔn)治療無效或不能耐受的胃腸道基質(zhì)腫瘤和腎細(xì)胞癌患者。Ⅲ期臨床試驗證實，舒尼替尼能夠大大延長已對伊馬替尼治療耐藥或不能耐受的胃腸道基質(zhì)腫瘤患者的腫瘤進(jìn)展時間（分別為6.3個月對安慰劑組的1.5個月），并顯著性降低他們50%的死亡風(fēng)險。舒尼替尼也已在用于治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌和神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤等的Ⅱ期臨床試驗中顯現(xiàn)出令人鼓舞的結(jié)果。舒尼替尼現(xiàn)正在進(jìn)行單用或合用其他抗腫瘤藥物用于治療許多其他類型實體瘤，包括乳腺癌、肺癌、前列腺癌和結(jié)腸直腸癌等的大量研究?！　∈婺崽婺?Sun

4、itinib,Sutent)是一類能夠選擇性地靶向針對多種受體酪氨酸激酶的新型藥物中的第一個藥物。它通過阻斷腫瘤生長所需的血液和營養(yǎng)物質(zhì)供給和直接攻擊腫瘤細(xì)胞這兩種作用機(jī)制來對抗腫瘤,因此其臨床優(yōu)勢是顯而易見的。它可能代表了新一輪靶向療法的問世?！　≈委熮D(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌　　已有非對照研究顯示舒尼替尼對轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌（mRCC）患者有效。2006年ASCO會議上美國紐約MemorialSloan-Kettering癌癥中心Motzer等報告，在一項針對mRCC患者的隨機(jī)Ⅲ期試驗中，和干擾素（IFN）-α相比，舒尼替尼作為一線療法證實對患者無進(jìn)展生存期（PFS）和目標(biāo)緩解率（OR

5、R）都有明顯改善作用。第三方評估的舒尼替尼組的中位無進(jìn)展生存期（11個月）顯著長于IFN-α組（5個月），相應(yīng)的風(fēng)險比是0.42（95%可信區(qū)間為0.32~0.54,P<0.001）?！　≡?007年ASCO會議上，Motzer等提供了來自這一試驗的最新結(jié)果和有關(guān)預(yù)后因素的一個分析報告。研究納入未經(jīng)治療的患有透明細(xì)胞mRCC的750例患者，并按1∶1的比例（舒尼替尼與IFN-α組均為375例）將患者隨機(jī)分組以便接受舒尼替尼（每天50mg口服，連用4周，休息2周，6周為1個周期）或IFN-α（9MU皮下注射，每周3次）治療。主要終點是PFS。治療的中位持續(xù)時間是舒尼替尼11個

6、月，IFN-α4個月?！　⊙芯空咴u估的最新客觀腫瘤緩解率（ORR）是：舒尼替尼組44%（95%CI:39~49），IFN-α組11%（95%CI:8~15）。舒尼替尼組4例完全緩解，IFN-α組2例。舒尼替尼組中位PFS為10.8個月（95%CI:10.6~12.6），IFN-α組為4.1個月（95%CI:3.8~5.3）（圖1）。經(jīng)舒尼替尼治療的0風(fēng)險因子的患者（n=112）中位PFS是14.8個月（95%CI:13.0~19.3）；具有1個風(fēng)險因子的患者（n=169）則是10.8個月（95%CI:8.7~12.6）；≥2個風(fēng)險因子的患者（n=94）則是8.0個月（95%

7、CI:4.0~8.6）?！　≡谒械拿绹┌Y中心紐約紀(jì)念醫(yī)院（MSKCC）預(yù)后因子組中均可發(fā)現(xiàn)舒尼替尼有PFS獲益（HR=　0.488;95%CI:0.406~0.586）。舒尼替尼組中預(yù)測更長PFS的基線特征（通過研究者評估）是血紅蛋白處于正常值低限（P=0.0043），校正鈣=10mg/dl（P=0.001），ECOG評分為0（P=0.0005），轉(zhuǎn)移灶數(shù)量為0或1（P=0.0064），從診斷到治療的時間為1年（P=0.0002）?！　≈委熚改c道間質(zhì)瘤　　會議上還報告了舒尼替尼在許多其他類型腫瘤的治療上所顯現(xiàn)出