甲型h1n1流感重癥病例危險(xiǎn)因素的研究

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1、山東大學(xué)碩士學(xué)位論文甲型H1N1流感重癥病例危險(xiǎn)因素的研究專業(yè)：流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)導(dǎo)師：畢振強(qiáng)教授碩士研究生：尹玉巖中文摘要【背景】甲型H1N1流感大流行初期，大多數(shù)病例的臨床癥狀較輕，嚴(yán)重程度明顯低于1918年流感大流行。但隨著疫情的不斷發(fā)展，重癥及危重癥病例數(shù)不斷增加并出現(xiàn)死亡病例。西方國家的研究已經(jīng)初步證實(shí)，甲型H1N1流感重癥病例與老年人、嬰幼兒、基礎(chǔ)疾病(慢性肺部疾病、糖尿病、肥胖)、免疫抑制、妊娠和從發(fā)病到就醫(yī)間隔時(shí)間過長等因素有關(guān)。目前，中國的研究大多限于臨床資料的分析，以及各種救治方法的探討，尚缺乏對重癥病例危險(xiǎn)因素

2、的研究。為研究上述因素是否也是導(dǎo)致中國甲型H1N1流感重癥病例的危險(xiǎn)因素，探索是否有其他的危險(xiǎn)因素存在，本課題采用病例對照研究方法從流行病學(xué)的角度分析甲型H1N1流感重癥、危重癥病例危險(xiǎn)因素；并通過對代表毒株血凝素(HA)和神經(jīng)氨酸酶(NA)基因檢測，從分子水平上分析甲型HINI流感病毒的變異特點(diǎn)和規(guī)律，分析重癥病例毒株與輕癥病例毒株的差異，探索導(dǎo)致重癥病例發(fā)生的病原學(xué)因素?！灸康摹?．分析影響甲型H1N1流感病例的相關(guān)變量，探討導(dǎo)致重癥及危重癥病例發(fā)生的危險(xiǎn)因素，為今后流感監(jiān)測及防控提供科學(xué)依據(jù)。2．研究甲型HINI流感病毒的HA

3、和NA基因在流行過程中的分子進(jìn)化特點(diǎn)和遺傳變異規(guī)律，分析甲型H1NI流感重癥與輕癥病例毒株HA和NA基因核苷酸和氨基酸同源性與差異，探索導(dǎo)致重癥病例發(fā)生的病原學(xué)因素，為預(yù)測流感發(fā)展趨勢及預(yù)防重癥病例的出現(xiàn)提供基礎(chǔ)理論依據(jù)?！痉椒ā勘菊n題采用隨機(jī)抽樣方法，隨機(jī)抽取了山東省343侈JJ重癥病例和343仞J輕癥病例，利用衛(wèi)生部《甲型H1N1流感監(jiān)測方案》統(tǒng)一的調(diào)查表，對病例進(jìn)行詳細(xì)的山東大學(xué)碩士學(xué)位論文個(gè)案調(diào)查，收集確診病例的一般信息、流行病學(xué)史和臨床資料，進(jìn)行病例對照研究。采集確診病例咽拭子標(biāo)本，分離和培養(yǎng)甲型H1N1流感病毒。隨機(jī)抽取

4、部分代表性甲型H1N1流感病毒毒株，進(jìn)行RT-PCR擴(kuò)增和基因測序。利用Primer5．0軟件設(shè)計(jì)引物，采用RT-PCR技術(shù)擴(kuò)增甲型H1N1流感病毒的HA和NA基因片段，并進(jìn)行測序。數(shù)據(jù)整理使用MicrosoftOfficeExcel2007，數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析使用SAS9．1軟件。數(shù)據(jù)正態(tài)性檢驗(yàn)使用Kolmogorov-Smimov檢驗(yàn)，率和構(gòu)成比的比較使用#檢驗(yàn)和Fisher確切概率檢驗(yàn)。分別采用單因素和多因素logistic回歸模型對危險(xiǎn)因素進(jìn)行分析并計(jì)算比值比(oddsratio，OR)和95％可信區(qū)間(confidenceint

5、erval，CI)。P<0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。同源性分析采用DNASTAR軟件包中的EditSeq程序和MegAlign程序；多序列比對采用MolecularEvolutionaryGeneticsAnalysis4．O(MEGA4．O)軟件的ClustalW程序；系統(tǒng)發(fā)生樹的構(gòu)建使用MEGA4．0軟件Neighbor-Joining(NJ)法?！窘Y(jié)果】1．多因素分析顯示，體質(zhì)指數(shù)、年齡、職業(yè)、慢性呼吸系統(tǒng)疾病、糖尿病、妊娠、發(fā)病與首次就診時(shí)間間隔等因素為發(fā)生甲型H1N1流感重癥臨床表現(xiàn)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。超重者發(fā)生重癥的風(fēng)險(xiǎn)為正

6、常人群的3．01倍(95％CI1．53．5．91)，肥胖者則更高，達(dá)41．02倍(95％CI5．29．318．13)。相對于6．59歲人群，5歲以下和60歲以上人群發(fā)生重癥的風(fēng)險(xiǎn)為22．18倍(95％CI6．18．79．63)。相對于其他職業(yè)，農(nóng)民發(fā)生重癥的風(fēng)險(xiǎn)為9．44倍(95％CI4．47．19．95)。既往患慢性呼吸系統(tǒng)疾病者發(fā)生重癥的風(fēng)險(xiǎn)增加，為既往未患慢性呼吸系統(tǒng)疾病人群的26．33倍(95％CI3．23．214．69)。既往患糖尿病者發(fā)生重癥的風(fēng)險(xiǎn)為既往未患糖尿病人群的15．54倍(95％CI1．81．133．47)。患

7、甲型H1N1流感時(shí)處于妊娠狀況者發(fā)生重癥的風(fēng)險(xiǎn)為普通人群的8．39倍(95％CI2．36．29．89)。發(fā)病2天以上才就診的人群相對發(fā)病2天以內(nèi)即就診的人群，發(fā)生重癥的風(fēng)險(xiǎn)為3．12倍(95％CI1．90—5．11)。2．山東省所分離的HA基因序列和NA基因序列的同源性分別為96．4．99．6％和99．1．100％。HA基因系統(tǒng)進(jìn)化樹分析顯示，山東省早期病例，特別是輸入病例與疫苗推薦株親緣關(guān)系較近，本地病例與疫苗株及早期輸入病例親緣關(guān)系較遠(yuǎn)。沒有明顯的地域特征。重癥病例的毒株分散在基因進(jìn)化樹中。重癥病例毒株A／SDSZ／SWLl69

8、／2009(H1N1)獨(dú)立為一支，且與疫苗株及中國代表株親緣關(guān)系最2山東大學(xué)碩士學(xué)位論文遠(yuǎn)。山東省分離的甲型H1N1流感重癥病例的NA序列聚集成一簇，與輕癥病例毒株序列差異較大，與國際疫苗株處于不同分支上，親緣關(guān)系較遠(yuǎn)。3．HA蛋白4