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《鹽酸哌唑嗪貼片的制備與其評價》由會員上傳分享,免費在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文三、篩選并確定了PIⅢ貼片的最佳處方。采用正交試驗設(shè)計,以穩(wěn)態(tài)經(jīng)皮滲透速率、時滯為指標(biāo),采用綜合加權(quán)評分法進行單因素和處方優(yōu)化考察,最佳處方為:氮酮2%,丙二醇15%,骨架材料配比為5:4,載藥量1.O%,其穩(wěn)態(tài)經(jīng)皮滲透速率、時滯、綜合加權(quán)評分分別為7.3099·cm-2.h-1、0.86h、81.80,釋藥模型符合Higuchi方程模式(r>O.99),趨近于零級方程模式(r>O.95)。四、建立了PRH貼片含量的HPLC鋇I]定方法。該方法準(zhǔn)確可靠、重現(xiàn)性好,在
2、0.252-4.04099·mL.1范圍內(nèi),藥物濃度(C)與峰面積(A)呈良好的線性關(guān)系(A=98.525C+1.8288,r=0.9999)。五、考察了PRH貼片的穩(wěn)定性。對貼片含量均勻度進行了考察,采用差示掃描量熱分析法(DSC)對藥物在貼片中的存在狀態(tài)進行了研究,其結(jié)果表明:貼片含量均勻度符合要求,藥物在貼片中以分子或無定形形態(tài)存在。以物理特性、含量、經(jīng)皮滲透性為指標(biāo),考察了貼片的穩(wěn)定性。其結(jié)果表明:該貼片物理特性穩(wěn)定,含量和經(jīng)皮滲透行為在溫度25±3℃,相對濕度60±10%的條件下放置3
3、個月后均無顯著性差異(P>o.05),貼片穩(wěn)定性良好。六、進行了PRH貼片對兔皮膚致敏試驗,觀察其對皮膚的刺激性。經(jīng)PRH貼片對兔腹部和背部皮膚的致敏試驗表明,該貼片對兔腹部和背部皮膚均無刺激性,表明其生物相容性良好。七、建立了血漿中PRH含量的HPLC測定方法。該方法準(zhǔn)確可靠、重現(xiàn)性好,在10.0-500.0ng·mL-I范圍內(nèi),藥物濃度(C)與對照品和內(nèi)標(biāo)峰面積之比(R)呈良好的線性關(guān)系(R=O.0073C一0.0386,r=O.9999),4重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文該方法能夠達到血漿
4、樣品檢測的要求。八、考察了PRH貼片的體內(nèi)藥代動力學(xué)。經(jīng)藥代動力學(xué)試驗表明,該貼片能在2天內(nèi)維持有效血藥濃度,其穩(wěn)態(tài)血藥濃度為71.10~88.83ng·mL~;絕對生物利用度為25.06%,相對生物利用度為84.99%。PRH貼片和片劑的MRT分別為30.27h和4.62h,Tm。x分別為18h和4h,Cm。。分別為85.96ng·mL以和182.65ng·mLl。PRH貼片的Cma。明顯減小(P
5、制備了PRH貼片,該貼片不僅能持續(xù)平穩(wěn)釋藥,且對兔皮膚無刺激,生物相容性良好,達到了減少給藥頻次、提高用藥安全性、改善患者順應(yīng)性的預(yù)期目的。關(guān)鍵詞:PRH,經(jīng)皮給藥系統(tǒng),凝膠骨架,緩釋,生物相容性5重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文PREPARATIoNANDEVALUATIoNOFPRAZOSINHYDROCHLORIDEPATCHABSTRACTPrazosinhydrochloride(PRH)wasthefirstselectiveantagonofpostsynaptic僅lrecepto
6、rforhypertensiontherapeutics.Now,onlygeneraltabletwassoldinChina,butitsclinicalapplicationWasrestrictedbecauseofstrongfirst—doseresponse,shorthalf-timeandfrequentadministration.Transdermaldrugdeliverysystemhasgoodapplicationperspectiveforthecharacter
7、isticsofavoidingfirst—passeffectoforaladministration,remainingpersistentandsteadyeffectiveblooddruglevel,improvingthecomplianceofpatients,elevatingthesafetyofmedication,andSOon.Hydrophilicgel—matrixpatchhasbecometheresearchemphasisforitsgoodbiocompat
8、ibility,simplepreparationcraftandcheapcostincreasingly.Therefore,theapplicationofPRHintheformoftransdermalpermeationcanenhancetherapeuticeffect,improvethecomplianceofpatients,elevatethesafetyofmedication,andpromotethecontrolrateandtherapeuticlevelsof