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《復(fù)方曲美他嗪對(duì)急性心肌缺血的防治作用》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、復(fù)方曲美他嗪對(duì)急性心肌缺血的防治作用摘要心血管疾病是現(xiàn)代人類的第一大殺手。在2005年相關(guān)統(tǒng)計(jì)中，全球約有1750萬人死于心血管疾病，占總死亡人數(shù)的30％。因此對(duì)心血管疾病預(yù)防及治療成為了醫(yī)療工作的重點(diǎn)。而在心血管疾病中由冠狀動(dòng)脈器質(zhì)性狹窄引發(fā)的心肌缺血進(jìn)而誘發(fā)的心絞痛、心梗等疾病(即冠心病)占有其很大的比例。因而在治療冠心病的環(huán)節(jié)中改善冠狀動(dòng)脈器質(zhì)性狹窄引發(fā)的心肌缺血顯得尤為重要。心肌缺血藥物治療的關(guān)鍵是使氧的供應(yīng)與消耗重新達(dá)到平衡，其傳統(tǒng)的治療手段主要可分為兩類。一種是減少心肌耗氧量；另一種是改善冠脈血流量。這些傳統(tǒng)
2、的抗心肌缺血藥物主要包括：血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)抑制劑、p．腎上腺素能阻滯劑、鈣通道阻滯劑、硝酸酯類、他汀類調(diào)脂藥、代謝調(diào)節(jié)藥、抗栓藥物等幾類藥物。越來越多的實(shí)驗(yàn)和臨床研究表明，心肌缺血主要是一種代謝病。隨著對(duì)心肌缺血代謝過程的進(jìn)一步研究和認(rèn)識(shí)，提出了通過干預(yù)心肌能量產(chǎn)生的代謝環(huán)節(jié)，完善線粒體能量代謝而治療缺血性心臟病的新概念。心肌主要依靠游離脂肪酸和碳水化合物作為供能物質(zhì)。在有氧條件下。正常成人心臟能量代謝所需ATP60％～90％來源于游離脂肪酸的氧化，10％～40％來源于葡萄糖的代謝。與葡萄糖相比，要產(chǎn)生同樣量的
3、ATP，脂肪酸代謝大約要多消耗10％～15％的氧。研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)冠狀動(dòng)脈血流下降30％"-'60％時(shí)，心肌仍以耗氧較多的游離脂肪酸作為主要供能物質(zhì)(60％～80％)，從而使心肌產(chǎn)生ATP減少，心肌供能不足。而且心肌氧供減少時(shí)，無氧酵解生成的乳酸及由于脂肪酸堆積產(chǎn)生的酮體等物質(zhì)產(chǎn)生增多，對(duì)心肌產(chǎn)生毒性作用。最終多種因素導(dǎo)致缺血區(qū)心肌細(xì)胞受損甚至死亡，繼而引發(fā)心絞痛甚至心梗等疾病。因此在急性心肌缺血時(shí)提高心肌供能以及減少酮體等物質(zhì)對(duì)心肌的毒性作用成為了治療心肌缺血的良好方法。在由心肌缺血導(dǎo)致的心肌細(xì)胞缺氧狀態(tài)下，減少氧氣的消耗顯
4、得尤為重要，所以，在心肌缺血狀態(tài)下減少脂肪酸代謝增加葡萄糖代謝可以有效的利用同樣的氧氣產(chǎn)生更多的ATP。治療心絞痛方面曲美他嗪與其他抗心絞痛藥物相比，對(duì)心肌高能磷酸鹽代謝起重要作用，其主要通過抑制游離脂肪酸代謝，增加葡萄糖第二軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文代謝，在使用相同氧的情況下最大限度增加ATP生成，為心肌提供更多的能量，進(jìn)而對(duì)缺血的心肌細(xì)胞提供一定程度的保護(hù)作用。但曲美他嗪在增加葡萄糖的有氧氧化同時(shí)抑制脂肪酸的有氧氧化，使脂肪酸堆積。堆積的脂肪酸在缺氧環(huán)境下生成大量酮體等有害物質(zhì)，其對(duì)心肌細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用。在心肌氧供減少時(shí)，
5、盡可能的減少由于脂肪酸堆積產(chǎn)生的酮體等物質(zhì)對(duì)心肌的毒害作用對(duì)保護(hù)心肌也是非常重要的。左卡尼汀主要功能是促進(jìn)脂類代謝。作為長(zhǎng)鏈脂肪?；妮d體，將長(zhǎng)鏈脂肪酸從線粒體膜外運(yùn)到膜內(nèi)，完成B．氧化，從而減少了在缺血缺氧環(huán)境中因脂肪酸的無氧酵解產(chǎn)生的酮體等毒性物質(zhì)對(duì)心肌的毒害作用并且加速ATP的生成速度。鑒于曲美他嗪和左卡尼汀在治療心肌缺血方面的互補(bǔ)作用，將其聯(lián)合用藥即復(fù)方曲美他嗪，觀察其對(duì)急性心肌缺血的防治作用成為本課題的研究?jī)?nèi)容。整個(gè)實(shí)驗(yàn)分為四部分：第一部分：曲美他嗪、左卡尼汀單用和兩藥不同配比組成復(fù)方對(duì)大鼠急性心肌缺血的保護(hù)作
6、用1．選擇體重在200-a：20克SD大鼠100只隨機(jī)分成5組每組20只，用結(jié)扎冠狀動(dòng)脈前降支的方法造成急性心肌缺血模型，結(jié)扎前30分鐘經(jīng)腹腔分別注射生理鹽水、曲美他嗪l、3、6、9rng&g，結(jié)扎180分鐘后處死動(dòng)物取出心臟做壞死心肌組織定量學(xué)檢查(NBT染色)。結(jié)果顯示：曲美他嗪?jiǎn)斡酶骨蛔⑸鋵?duì)大鼠急性心肌缺血有顯著的保護(hù)作用且量一效關(guān)系較好2．選擇體重在200-J：20克SD大鼠100只隨機(jī)分成5組每組20只，用結(jié)扎冠狀動(dòng)脈前降支的方法造成急性心肌缺血模型，結(jié)扎前30分鐘經(jīng)腹腔分別注射生理鹽水、左卡尼汀100、300
7、、600、900mg／kg，結(jié)扎180分鐘后處死動(dòng)物取出心臟做壞死心肌組織學(xué)定量檢查(NBT染色)。結(jié)果顯示：左卡尼汀單用腹腔注射對(duì)大鼠急性心肌缺血有保護(hù)作用，但效果不如曲美他嗪?jiǎn)斡煤谩?．選擇體重在200-a：20克SD大鼠120只隨機(jī)分成6組每組20只，用結(jié)扎冠狀動(dòng)脈前降支的方法造成急性心肌缺血模型，結(jié)扎前30分鐘經(jīng)腹腔分別注射生理鹽水、曲美他嗪聯(lián)合左卡尼汀3+100、3+300、3+600、1+300、6+300mg／kg，結(jié)扎180復(fù)方曲美他嗪對(duì)急性心肌缺血的防治作用分鐘后處死動(dòng)物取出心臟做壞死心肌組織學(xué)定量檢查
8、(NBT染色)。結(jié)果顯示：曲美他嗪與左卡尼汀聯(lián)合用藥的最佳配比是曲美他嗪聯(lián)合左卡尼H3mg／kg+600mg／kg，即：曲美他嗪與左卡尼汀搭配的比例為l：200。第二部分：復(fù)方曲美他嗪對(duì)大鼠急性心肌缺血的預(yù)防和治療作用選擇體重在200-a：20克SD大鼠160只，根據(jù)篩選最佳配比為曲美他嗪聯(lián)合左卡尼汀(3mg／kg+
