仙鹿活骨丸研制與其治療股骨頭壞死機(jī)制地研究論文

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1、中文摘要[工作目的]研制一種創(chuàng)新型治療股骨頭壞死(AvascularNecrisisoftheFemoralHead，ANFH)的新藥一仙鹿活骨丸，并從細(xì)胞學(xué)角度探索其治療股骨頭壞死的機(jī)制。[研究方法]在本研究中，我們在臨床經(jīng)驗方的基礎(chǔ)上制成了治療股骨頭壞死的有效方劑一仙鹿活骨丸，其處方提出了益腎健骨、活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò)止痛治療股骨頭壞死的新思路及重用動物類藥的用藥方法。處方將蟲類藥制成破壁微粉，植物藥進(jìn)行有效成分提取成濃縮劑，混合制成水丸。使用維甲酸型和激素型大鼠股骨頭壞死兩種最新的動物模型，從細(xì)胞水平上對仙鹿活骨丸激活成骨細(xì)胞功能、減少成骨細(xì)胞凋亡機(jī)制進(jìn)行探討。[研究結(jié)果]仙鹿活骨丸可以有

2、效改善維甲酸所致股骨頭缺血后骨密度降低，增強(qiáng)股骨頭和股骨窩部位的骨密度水平，在微觀的組織學(xué)方面，能夠改善軟骨表面凹陷，降低骨細(xì)胞變性壞死度；仙鹿活骨丸還可明顯改善注射醋酸強(qiáng)的松龍后股骨頭壞死大鼠體重下降等癥狀，改善血流變指標(biāo)，增加HOM／HOP比值，流氏細(xì)胞儀檢測和電鏡觀察表明其可以有效改善激素引起的骨細(xì)胞壞死。對大鼠成骨細(xì)胞(OB)進(jìn)行分離和培養(yǎng)，MTT比色實驗表明仙鹿活骨丸可以提高0B的增值能力，增強(qiáng)ALP表達(dá)，促進(jìn)OB由G。／G，期進(jìn)入S期，促進(jìn)OB有絲分裂，促進(jìn)成骨細(xì)胞再生?；驒z測提示仙鹿活骨丸可以抑制0B凋亡過程中Bcl-2表達(dá)的下降及Bax表達(dá)的上升，從而抑制OB凋亡，阻止股骨頭

3、壞死惡化。急性毒性和長期毒性實驗結(jié)果表明仙鹿活骨丸低毒、安全，可以在臨床上使用。[研究結(jié)論]仙鹿活骨丸作為一種新藥。成本低、副作用小、能夠長期服用。其制備工藝先進(jìn)，對激素型和維甲酸型大鼠股骨頭壞死有較好治療作用，還可以有效保護(hù)成骨細(xì)胞功能，治療股骨頭壞死，值得推廣和應(yīng)用。關(guān)鍵詞：仙鹿活骨丸股骨頭缺血性壞死成骨細(xì)胞基因表達(dá)ABSTRACT【PURPOSE】TodevelopeanewcreativedrugtotreatANFH(AvascularNecrisisoftheFemoralHead)namedXianluHuoguWan，andtostudythetreatmentmechanis

4、mofXianluHuoguWanonANFH．【METHOD】Inthisstudy,wemadeacurativeprescriptionofANFHnamedXianluHuoguWan．TheprescriptionhassomeinnovationsontreatmentofANFHbytonifyingkidneyandhealthybone，promotingbloodtodissolvethestasis，promotionandactivatingcollateralstorelievepain．Webroketheinsectsdrugstowormpowderdrugs，

5、extractedherbalfortheactiveingredientstoconcentrateddoseandmixintowater-pastepill．weusedtwotypesofanimalmodelinrats，retinoicacid-causedandcorticosteroid-causedtype，andstudiedtheactivatefunctiononosteoblastandreductionofosteoblastapoptosisonthecellularlevel．【RESULT】XianluHuoguWancanimprovereductionof

6、thebonemineraldensityeffectivelyafterthelackofbloodoffemoralheadduetoretinoicacidinducedandenhancethelevelofbonemineraldensityofthefemoralheadandfemoralfossa．Itcanimprovethecaailagesurfaceofdepressionandreducethedegreesofcelldegenerationandnecrosisofcartilage．Itcanimprovesymptomssignificantly,suchas

7、weightlossoftheANFHratsinjectedprednisoloneacetate，improvebloodflowtargets，increasetheHOM／HOPratioandimprovethebonenecrosiscausedbyhormonebycellflowcytometryandelectronmicroscopy．Weisolateandcultureth