丹參多組分藥代動力學(xué)研究及其制劑的質(zhì)量評價

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1、羔娥犬學(xué)矮圭學(xué)位論文丹參多組分藥代動力學(xué)研究及其制劑的質(zhì)量評價摘要隧的：(量)分別建立簡單、靈敏的反相高效液相色譜方法(RP．HPLC)，對丹參酮l以及丹參醇提物中多組分在大鼠的血藥濃度進(jìn)行測定，并將其應(yīng)用于藥動學(xué)研究中。(2)考察復(fù)方丹參片對大鼠的肝藥酶CYP450的影響。(3)建立一種高效液相色譜．二極管陣列檢測器．蒸發(fā)光散射檢測器聯(lián)用技術(shù)，用于復(fù)方丹參片中多元組分的定量測定。并結(jié)合化學(xué)計量學(xué)中的模式識別技術(shù)對復(fù)方丹參片進(jìn)行質(zhì)量評價方法：(1)采用CosmosilClscolumn(4．6mm×150mm，5多磷)，流動相采用乙腈．0．02mol·L1乙酸銨緩沖液．三乙胺(6

2、6：34，v／v)，流速為1．0mL·min"1，檢測波長為263nnl。通過股動脈插管的給大鼠瞬間注射丹參酮I的生理鹽水后，采集血樣，用含有內(nèi)標(biāo)10／zg·mE"1苯甲酸雌二醇(內(nèi)標(biāo))的乙腈沉淀血漿蛋白。采用反相高效液相色譜方法測定血漿中丹參酮I的濃度，并用DASl．0軟件估算相應(yīng)的藥動學(xué)參數(shù)。采用VP．ODSC18柱(4．6mmx250瓔燃；5蠲)，以警醇．O．05mol·L-1醋酸銨緩沖溶液(醋酸調(diào)pH至2。5)(70：30，v如)為流動相，流速1．0mL．min"1，檢測波長263nm，柱溫40℃，以丙酸睪丸素為內(nèi)標(biāo)，給大鼠灌胃丹參的醇提取物后，通過股動脈插管的方式采集不

3、同時間的血樣，測定血漿四種丹參酮的濃度，并估算藥動學(xué)參數(shù)。(2)以非那西丁為探針?biāo)幬?，四組大鼠分別灌胃給予生理鹽水(空囪對照組)、西咪替丁(酶抑制劑組)、苯巴比妥鈉(酶誘導(dǎo)劑組)和復(fù)方丹參片(受試藥物組)后，均連續(xù)給藥7天，于第8因早晨腹腔注射探針?biāo)幬锓悄锹抖?，于不同時間點采集血樣，用HPLC法測定血漿中探針?biāo)幬餄舛?，用DAS軟件估算各組探針?biāo)幬锼巹訉W(xué)參數(shù)。(3)應(yīng)用HPLC．DAD．ELSD聯(lián)用技術(shù)，根據(jù)各類成分紫外吸收光譜的差異，分別在287，246，263，292和268nm波長下檢測丹酚酸B、二氫丹參酮、隱丹蘭魏大學(xué)疆圭學(xué)位論文參酮、丹參酮I、次甲基丹參酮和丹參酮IIA，

4、同時采用ELSD對5中皂苷(三七皂營Rl、人參皂苷Rgl、Re、Rbl和Rd)進(jìn)行測定。結(jié)果：(1)丹參酮l在高、低濃度范圍：@．1—1．0#g·mL"1、1．0—10．0／ag·mL"1)的線性方程分別為Y--0．8584X一0．0367和Y=0．9424X一0。4675，其相關(guān)系數(shù)，均為0．9998，曰內(nèi)日間準(zhǔn)確度均高于91．33％，精密度RSD均小于11．0％，回收率大于88．3％。在信噪比為10時，丹參酮I的最低定量限為10ngml一。大鼠靜脈注射丹參酮I的藥代動力學(xué)特征符合二室開放模型，里一級動力學(xué)消除，屬于吸收快，消除較慢的過程。隱丹參酮、丹參酮l、次甲基丹參酮和丹參

5、酮IlA的線性范圍分別為：0．4泓25。5／tg·mLl：0．5王．32．5／tg·mL"1；0．40．27。5／ag·mL-1；0．42—26。5∥g-mL"1，其回收率均大予88．7％。藥代動力學(xué)參數(shù)表明：大鼠灌胃丹參醇提取物后，隱丹參酮和丹參酮I的藥代動力學(xué)特征符合一室模型，在體內(nèi)吸收后迅速分布；次甲基丹參酮和丹參酮IIA的藥代動力學(xué)特征符合二室模型，在體內(nèi)吸收后分布緩慢。四種丹參酮中，隱丹參酮消除最慢，丹參酮1次之，而丹參酮IIA的消除最快。(2)生理鹽水組、西咪替丁組、苯巴比妥鈉組和復(fù)方丹參片組探針?biāo)幬锏膌l璧分別為93．51+9．21，161。67_+10．95，85

6、．36+8．98和77。93_+6．54分鐘。復(fù)方丹參片組揉針?biāo)幬锏膖l疙為囂．93mill，與生理鹽水組進(jìn)行統(tǒng)計分析有統(tǒng)計學(xué)意義(1

7、此提示：在和經(jīng)肝藥酶代謝的飚藥聯(lián)合使用過程中，應(yīng)注意中西藥的合理配伍。(3)本實驗建立的HPLC．DAD．ELSD聯(lián)用技術(shù)和化學(xué)計量學(xué)相結(jié)合的方法能對中藥復(fù)方制劑的質(zhì)量進(jìn)行科學(xué)的評價，該方法為中藥復(fù)方復(fù)雜體系的多組分定量溯定和質(zhì)量控制提供了一種可靠、簡便易行的方法模式。玨蘭翔大學(xué)矮士學(xué)位論文創(chuàng)新性：(1)首次建立了同時測定大鼠血漿中四種丹參酮濃度的RP．HPLC方法，其中丹參酮l和次甲基丹參酮在大鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)研究尚屬首次。鼢首次研究了復(fù)方丹參片對大鼠肝藥酶CYP450的影響