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《ctgf+sirna質(zhì)粒對(duì)uuo小鼠腎臟間質(zhì)纖維化的影響》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、英文摘要fibrosisandinterstitialmatrix.TheresultssuggestthatsiRNA-targetingofCTGFhasthepotentialtobeanovelstrategyforameliorationofRenalFibrosis.Keywords:connectivetissuegrowthfactor;smallinterferingRNA;renalfibrosis;TGF-β1;α-SMA7河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師（或指導(dǎo)小組）的指導(dǎo)下，由本人獨(dú)立完成。本學(xué)位論文研究所獲的研
2、究成果，其知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對(duì)本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名單位為河北醫(yī)科大學(xué)，試驗(yàn)材料、原始數(shù)據(jù)、申報(bào)的專利等知識(shí)產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。否則，承擔(dān)相應(yīng)的法律責(zé)任。研究生簽名：導(dǎo)師簽名：二級(jí)學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)簽章：年月日河北醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝等內(nèi)容外，文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果，指導(dǎo)教師對(duì)此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨(dú)立撰寫，文責(zé)自負(fù)。研究生簽名：導(dǎo)師簽章：年月日研究論文CTGFsiRNA質(zhì)粒對(duì)UUO
3、小鼠腎臟間質(zhì)纖維化的影響前言腎間質(zhì)纖維化（renalinterstitialfibrosis,RIF）是各種細(xì)胞、細(xì)胞因子、炎癥因子、炎癥介質(zhì)等諸多因素的相互作用，導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)代謝失衡，在間質(zhì)異常積聚所致。其機(jī)制之一：各種腎臟損傷因素導(dǎo)致間質(zhì)炎癥細(xì)胞浸潤、成纖維細(xì)胞激活和腎小管上皮細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化，生成肌成纖維細(xì)胞。腎間質(zhì)肌成纖維細(xì)胞是產(chǎn)生腎間質(zhì)細(xì)胞外基質(zhì)的重要細(xì)胞，它能產(chǎn)生過多的ECM成分。繼之，多種具有促進(jìn)纖維化作用的細(xì)胞因子(如TGF-β1、CTGF、PDGF等)和血管活性物質(zhì)(如Ang-Ⅱ)釋放，影響ECM合成和降解的動(dòng)態(tài)平衡，導(dǎo)致ECM成分積聚，從而
4、促進(jìn)纖維化的發(fā)生。調(diào)控ECM代謝的基質(zhì)金屬蛋白酶/基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制劑(MMPs/TIMPs)系統(tǒng)和纖溶酶原激活物/纖溶酶原激活物組織抑制劑(PA/PAI)系統(tǒng)在各種細(xì)胞因子、細(xì)胞等因素作用下發(fā)生功能紊亂，使ECM[1]降解減少。細(xì)胞因子在RIF中起重要作用。目前預(yù)防腎臟纖維化已成為研究熱點(diǎn)。以基因技術(shù)為基礎(chǔ)的治療方法能干預(yù)細(xì)胞因子的作用，阻斷和延緩腎纖維化發(fā)生發(fā)展。轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)是公認(rèn)的致纖維化因子。主要表現(xiàn)在：①促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)合成，可促進(jìn)多種ECM成分如Ⅰ，Ⅲ，Ⅳ型膠原和多種蛋白多糖的生成，抑制降解ECM成分的酶的合成，同時(shí)促進(jìn)整合素表達(dá)而增
5、強(qiáng)細(xì)胞外基質(zhì)相互作用。②TGF-β1通過自分泌和旁分泌方式作用于成纖維細(xì)胞和單核細(xì)胞，[2]促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)及細(xì)胞因子的表達(dá)分泌，從而促進(jìn)纖維化進(jìn)程。體內(nèi)短期消除TGF-β活性，能夠減輕動(dòng)物模型的腎臟纖維化，阻斷TGF-β系統(tǒng)，是防止腎臟纖維化的有效途徑。但是由于TGF-β除了能促進(jìn)纖維化，還有抗增生，抗炎癥的作用，長期完全阻斷TGF-β系統(tǒng)勢(shì)必會(huì)產(chǎn)生不良的后果。CTGF是即刻早期反應(yīng)基因CCN家族之一，CTGF的表達(dá)，受高糖環(huán)境、TGF-β、CTGF自身、血循環(huán)機(jī)械應(yīng)力、糖皮質(zhì)激素、腫瘤壞死因子α的影響。CTGF是TGF-β促纖維化活性的下游信號(hào)介質(zhì)，刺激細(xì)胞增殖及細(xì)
6、胞外基質(zhì)的形成，在腎臟纖維化中有重要的作用。通過阻斷CTGF可能減輕TGF-β誘導(dǎo)組織纖維化的效應(yīng)，同時(shí)保留TGF-β有利的抗炎和抗腫瘤8研究論文細(xì)胞增生的效應(yīng)。因此，CTGF可作為更加特異性的藥物作用的靶位點(diǎn)，為以后具有組織特異性手段的基因治療，提供基礎(chǔ)，成為防止腎臟纖維化領(lǐng)域新的研究點(diǎn)。RNA干擾(RNAi)技術(shù)通過產(chǎn)生內(nèi)源性特異序列的小干擾RNA(siRNA)，誘導(dǎo)特異靶基因mRNA降解，從而使該基因“沉默”?；瘜W(xué)合成小分子干擾RNA(smallinterferingRNA，siRNA)已證實(shí)能在哺[3,4]乳動(dòng)物體內(nèi)外介導(dǎo)同源基因沉默，并發(fā)揮治療作用。本研究利
7、用單側(cè)輸尿管梗阻(unilateralureteralocclusion，UUO)小鼠腎纖維化模型，采用尾靜脈注射的方法整體轉(zhuǎn)染CTGF-siRNA質(zhì)粒抑制腎臟CTGF的表達(dá)，觀察敲低CTGF表達(dá)對(duì)腎臟間質(zhì)纖維化的影響。9研究論文材料與方法1材料1.1儀器ZD-IIIB型醫(yī)用微波爐上海中達(dá)醫(yī)學(xué)研究所電熱恒溫箱重慶實(shí)驗(yàn)設(shè)備廠石蠟切片機(jī)德國LEICA公司石蠟包埋機(jī)德國LEICA公司冰凍切片機(jī)德國LEICA公司臺(tái)式高速冷凍離心機(jī)北京四環(huán)科學(xué)儀器廠旋渦混合器上海精科實(shí)業(yè)有限公司超低溫冰箱日本SANYO自動(dòng)三重純水蒸餾器上海亞榮生化儀器廠壓力蒸汽滅菌器博迅實(shí)業(yè)
