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《泌尿系結(jié)石的藥物治療》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在應(yīng)用文檔-天天文庫。
1、尿酸結(jié)石的藥物治療尿酸結(jié)石在尿路結(jié)石中所占的比例，國外報告為10-15%，國內(nèi)報告為14-24%。發(fā)病率僅次于草酸鈣結(jié)石。多年來，對尿酸結(jié)石的藥物治療已日趨完善，大多數(shù)尿酸結(jié)石可以采用溶石治療?，F(xiàn)已證實，高尿酸尿、尿量不足和持久性酸性尿是促發(fā)尿酸結(jié)石形成的因素，而逆轉(zhuǎn)上述三個因素是防治尿酸結(jié)石的基礎(chǔ)。一、飲食控制為降低尿尿酸，應(yīng)采取低嘌呤飲食即嚴(yán)格限制鮮肉、魚、禽類及肝腎胰等動物內(nèi)臟的攝入，白菜、胡桃和栗子也應(yīng)減少。禁飲烈性酒，因其可加重高尿酸血。增加尿量可以降低尿中尿酸的濃度，減少尿酸沉淀，促進小結(jié)石排出，也有利于感染尿的引流。每日尿
2、量要求2—3升。二、藥物治療藥物治療的目的減少尿酸過度生成，提高尿ｐＨ而增加尿酸的溶解度。（一）別嘌呤醇控制高尿酸尿及可能存在的高尿酸血癥。正常血尿酸應(yīng)少于6.5mg%，24小時尿尿酸應(yīng)少于750mg。防治時首先應(yīng)采用飲食控制，避免高嘌呤飲食。如飲食控制的效果欠佳，則需采用別嘌呤醇治療。別嘌呤醇是黃嘌呤氧化酶抑制劑，阻斷次黃嘌呤向黃嘌呤及黃嘌呤向尿酸的轉(zhuǎn)化過程。和尿酸相比，次黃嘌呤和黃嘌呤在尿中的溶解度較高，罕見產(chǎn)生結(jié)石，但黃嘌呤大量排泄時亦可形成黃嘌呤結(jié)石。別嘌呤醇的另一作用方式是抑制核苷酸合成，最終導(dǎo)致尿酸生成減少?？诜e嘌呤醇后迅
3、速吸收，2/3在肝臟經(jīng)黃嘌呤氧合酶代謝為羥基嘌呤，后者經(jīng)腎臟排泄。半衰期為2—3小時，在腎功減退的病人亦很有效。別嘌呤醇劑量應(yīng)根據(jù)血清尿酸及24小時尿尿酸水平而決定。一般為300mg/d。因為多數(shù)尿酸結(jié)石病人限制飲食后，尿尿酸恢復(fù)正常，故不必常規(guī)應(yīng)用別嘌呤醇。別嘌呤醇只用于嚴(yán)重高尿酸尿和或伴有高尿酸血癥的病人。別嘌呤醇的常見副作用為皮疹伴寒戰(zhàn)發(fā)燒，還可誘發(fā)急性痛風(fēng)等。因為別嘌呤醇可能有致畸作用，故禁用于妊娠或哺乳期婦女。（二）堿化尿液藥物堿化尿液是溶解和預(yù)防尿酸結(jié)石的關(guān)鍵。尿酸是一種弱有機酸，pKa為5.5。在溶液中尿酸以兩種形式存在即
4、相對不溶的游離尿酸和相對溶解的尿酸鹽離子。尿pH決定著這兩種形式的比例。pH升高，尿酸則轉(zhuǎn)變?yōu)橐兹苡谒哪蛩猁}離子。例如，尿酸的溶解度隨尿pH升高而增大。尿pH5.0時，尿酸溶解度為60mg/L；pH6.0時則為200mg/L；pH7.0時為1580mg/L。由此可見，尿液堿化時，不易溶解的尿酸轉(zhuǎn)化為易溶解的尿酸陰離子。當(dāng)尿pH接近7.0時，不僅可溶解尿酸結(jié)石，而且可防止結(jié)石復(fù)發(fā)。但銨的尿酸鹽例外，其性質(zhì)與感染性結(jié)石相似。尿液堿化溶石的方法包括口服、靜脈和局部灌注法三種。1.口服藥溶石 這是最簡便易行的方法，病人完全可以在門診治療。門診
5、病人應(yīng)學(xué)會自己測定尿pH值并隨時調(diào)整堿化藥物的劑量。常用藥物有碳酸氫鈉、枸櫞酸鉀和枸櫞酸酸合劑等。理想的尿pH應(yīng)保持在6.5—6.8之間。不可過度堿化，否則可在尿酸結(jié)石表面形成磷酸鹽外殼從而阻止其進一步溶解。另外，還應(yīng)告訴病人，因結(jié)石變小而下降至輸尿管時可引起完全梗阻。碳酸氫鈉片 優(yōu)點是攜帶方便、價格低廉。但長期口服可引起上腹部脹痛、暖氣，可增加尿鉀排出。高血壓及心臟病患者長期服用，可因鈉潴留而加重病情。治療時間較長，多需3—12個月。一般劑量每日6—8g，分四次口服，使尿液pH維持在6.5—6.8。為減少碳酸氫鈉的用量，F(xiàn)reed推薦
6、加用乙酰唑胺為輔助藥。乙酰唑胺是碳酸酐酶抑制劑，能減少腎小管H#+[+]的分泌和增加HCO3-的分泌，從而導(dǎo)致尿液堿化并有利尿作用。具體用法：碳酸氫鈉每日4—6g，乙酰唑胺每日500—750mg，分次口服，即可達到理想的尿pH值，水鈉潴留不再出現(xiàn)。但乙酰唑胺可引起低枸櫞酸尿和高鈣尿，故有含鈣結(jié)石形成的危險。枸櫞酸合劑組成成分為枸櫞酸40g、枸櫞酸鈉60g、枸櫞酸鉀60g和橙皮浸膏6g，單糖漿加水至600ml。每日三次，其量要足以維持尿pH在6.5—6.8之間。Pak認為枸櫞酸鈉不能防止尿酸結(jié)石病人發(fā)生含鈣結(jié)石。五名尿酸結(jié)石病人，在用枸櫞
7、酸鈉或碳酸氫鈉治療期間并發(fā)含鈣結(jié)石。枸櫞酸鈉可以使尿pH升高，尿酸溶解度增大，同時大量鈉離子從尿排出，會形成單鈉尿酸鹽，尿中草酸鈣等鈣鹽易附著其上而形成結(jié)石。枸櫞酸鉀同樣使尿pH值升高致尿酸溶解度增加，大量鉀離子從尿中排出形成單鉀尿酸鹽，但尿酸鉀的溶解度極高；再因無大量鈉離子排出，尿中尿酸鈉形成減少，在尿液中仍保持非飽和狀態(tài)，抑制了草酸鈣等結(jié)石的形成。因此，枸櫞酸鉀預(yù)防尿酸結(jié)石及含鈣結(jié)石明顯優(yōu)于枸櫞酸合劑和碳酸氫鈉。枸櫞酸鉀 1985年7月，美國食品藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)枸櫞酸鉀作為單味藥來治療遠端型腎小管酸中毒、低枸櫞酸尿性草酸鈣結(jié)
8、石、尿酸結(jié)石及輕中度高尿酸尿性含鈣結(jié)石。枸櫞酸鉀優(yōu)點：①枸櫞酸鉀可明顯降低尿鈣排泄，從而抵消因pH升高致磷酸鹽飽和度增加的成石作用而枸櫞酸鈉對尿鈣排泄無明顯影響；②明顯增加尿枸櫞酸的排泄量，而枸櫞酸是草酸鈣
