cik細胞聯(lián)合化療治療晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床觀察

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1、學位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所呈交的學位論文，是本人在導師的指導下，獨立進行研究所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的科研成果。對本文的研究作出重要貢獻的個人和集體，均已在文中以明確方式標明。本聲明的法律責任由本人承擔。學位論文作者：繩螳吼哆年朋矽日學位論文使用授權(quán)聲明本人在導師指導下完成的論文及相關(guān)的職務(wù)作品，知識產(chǎn)權(quán)歸屬鄭州大學。根據(jù)鄭州大學有關(guān)保留、使用學位論文的規(guī)定，同意學校保留或向國家有關(guān)部門或機構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱；本人授權(quán)鄭

2、州大學可以將本學位論文的全部或部分編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進行檢索，可以采用影印、縮印或者其他復(fù)制手段保存論文和匯編本學位論文。本人離校后發(fā)表、使用學位論文或與該學位論文直接相關(guān)的學術(shù)論文或成果時，第一署名單位仍然為鄭州大學。保密論文在解密后應(yīng)遵守此規(guī)定。學位論文作者：7臣給絲日期：列矽年j-．月／汐日摘要OIK細胞聯(lián)合化療治療晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床觀察碩士研究生：溫蘭蘭導師：買玲高全立專業(yè)：腫瘤學鄭州大學附屬腫瘤醫(yī)院河南鄭州450008研究背景和目的：近年來，乳腺癌發(fā)病率持續(xù)升高，嚴重危害著婦女的健康。在我國的某些城市，乳腺癌的

3、發(fā)病率已位于女性惡性腫瘤的第1位，每年新發(fā)病例約有16．9萬人。即使給予正規(guī)治療，仍有約近1／3的病人在術(shù)后五年內(nèi)出現(xiàn)了腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌不可治愈，其治療目的是控制疾病癥狀，盡量改善患者生存質(zhì)量，減輕痛苦，在這個基礎(chǔ)上盡量延長生存時間。目前其治療主要是以全身治療為主的綜合治療?；熢谕砥谌橄侔┑闹委熤腥云鹬匾淖饔?。晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌的一線聯(lián)合化療的有效率為45％一80％，中位緩解期為5=-13月，有效病例的生存期在15—33月。但是化療藥物存在耐藥問題，化療的毒副作用使得患者的體質(zhì)和生活質(zhì)量也受到了很大

4、的影響，尤其是晚期患者多不易耐受，另外多程化療進一步的造成患者免疫功能的地下，更易并發(fā)感染等，這些原因在一定程度上限制了化療的應(yīng)用。手術(shù)和放射治療在晚期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的綜合治療中只是作為解除局部壓迫、緩解局部癥狀的姑息治療手段。生物治療作為繼手術(shù)、化療、放療之后治療惡性腫瘤的第四種模式已經(jīng)顯示出其廣闊的臨床應(yīng)用前景。靶向治療是晚期乳腺癌治療研究的熱點和治療的主體之一，顯示出對部分選擇性患者較好的療效。曲妥珠單抗已獲批適用于治療Her-2過度表達的轉(zhuǎn)移性乳腺癌；作為單一藥物治療已接受過1個或多個化療方案的轉(zhuǎn)移性乳腺癌；與

5、紫杉類藥物合用治療未接受過化療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌。然而經(jīng)證實，摘要所有乳腺癌患者中僅有25％的患者Her-2／neu呈過表達，且單克隆抗體的治療費用昂貴。由于上述常規(guī)治療方法的種種不足，探尋新的綜合治療方法對改善晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的生存期及生活質(zhì)量有著重要的意義。CIK細胞(Cytokine．InducedKillerCells，細胞因子激活的殺傷細胞)，是將人外周血單個核細胞在體外用多種細胞因子共同培養(yǎng)擴增一段時間后獲得的，是以CD3+、CD56+T細胞為主要效應(yīng)細胞的一組異質(zhì)T淋巴細胞群，同時具有T淋巴細胞的強大的殺瘤

6、活性及NK細胞的非MHC限制性的殺瘤優(yōu)點，成為目前臨床應(yīng)用過繼性免疫治療的首選方案。近年來，應(yīng)用CIK細胞過繼性免疫治療實體瘤的相關(guān)臨床試驗逐漸增多，已見多項CIK細胞聯(lián)合化療的的臨床研究報道，其結(jié)果也表明，二者聯(lián)合應(yīng)用可協(xié)同增效，且對晚期復(fù)發(fā)難治型的實體瘤有著較好的療效。目前已有I期和II期的臨床試驗表明，CIK細胞可以有效抑制和殺滅乳腺癌細胞，并且沒有明顯的不良反應(yīng)。然而在CIK細胞治療晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌的川期臨床試驗方面，國內(nèi)外相關(guān)報道尚較少。本文以回顧性臨床觀察的方式對我院2010年1月至2012年9月內(nèi)收治的晚期

7、轉(zhuǎn)移性乳腺癌病人行對比CIK細胞聯(lián)合化療與單純化療的臨床療效差異的觀察，以期為晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌的綜合治療方案的選擇提供參考。材料與方法：回顧性分析2010年1月至2012年9月13日于河南省腫瘤醫(yī)院進行復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移后一線治療并符合入組條件的41例晚期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，其中A組19例，行CIK細胞聯(lián)合化療；B組，22例，行單純化療。每2周期行一次療效評價。采用實體瘤評價標準RECIST1．1行近期療效評價。按照抗癌藥物不良反應(yīng)判定標準NCI．CTC3．0版本對治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)進行評價。比較兩組患者的基線資料特征、無

8、進展生存期(PFS，Progression．FreeSurvival)，客觀緩解率(ORR，ObjectiveResponseRate)、疾病控制率(DCR，DiseaseControlRate)、不良反應(yīng)發(fā)生率以及CIK細胞治療的安全性。采用軟件SPSSl7．0進行統(tǒng)計學分析，采用Kaplan．Meier法對病例資