皮層下缺血性白質(zhì)損傷后少突膠質(zhì)細(xì)胞損傷與再生機(jī)制

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1、·綜述·皮層下缺血性白質(zhì)損傷后少突膠質(zhì)細(xì)胞損傷與再生機(jī)制?張菁(浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院藥學(xué)部,杭州310016)摘要:少突膠質(zhì)細(xì)胞是構(gòu)成腦白質(zhì)的最主要細(xì)胞之一。在生理情況下,它們包繞軸突,并為軸突提供營養(yǎng)與支持作用。然而缺血后,少突膠質(zhì)細(xì)胞損傷、發(fā)生脫髓鞘會導(dǎo)致白質(zhì)功能失調(diào),最終導(dǎo)致認(rèn)知功能進(jìn)展性損害。本文綜述了缺血引起的少突膠質(zhì)細(xì)胞損傷的重要因素以及影響髓鞘再生過程的重要分子和相關(guān)通路,以期為皮層下缺血性白質(zhì)損傷后保護(hù)白質(zhì)功能完整性以及長期神經(jīng)功能恢復(fù)尋找有效的治療靶點(diǎn)。關(guān)鍵詞:皮層下缺血性血管疾?。簧偻荒z質(zhì)細(xì)胞;脫髓鞘;髓鞘再生中圖分類號:R966文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A文

2、章編號:1007-7693(2018)11-1740-05DOI:10.13748/j.cnki.issn1007-7693.2018.11.035引用本文:張菁.皮層下缺血性白質(zhì)損傷后少突膠質(zhì)細(xì)胞損傷與再生機(jī)制[J].中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué),2018,35(11):1740-1744.MechanismsofInjuryandRegenerationofOligodendrocyteinSubcorticalIschemicWhite-matterInjuryZHANGJing(DepartmentofPharmacy,SirRunRunShawHospital,Medicin

3、eCollegeofZhejiangUniversity,Hangzhou310016,China)ABSTRACT:Oligodendrocytesareoneofthemajorcellsincerebralwhitematter.Underphysiologicalconditions,theyformmyelinsheathsthatencircleaxonsandgivethemnutritionandsupport.However,underconditionsofischemia,oligodendrocytestendtodamageanddemyelina

4、tionhappens,whichmayinducewhitematterdysfunctionandcognitivedeficitsatlast.Thisreviewprovidesanoverviewofthemajorcausesoftheoligodendrocytecelldeathfollowingischemiaandthemoleculesandrelativepathwaysoftheremyelinationprocess.Thushopetoprovideeffectivetherapeutictargetstorestorewhitematteri

5、ntegrityandpromotelongtermneurologicalrecoveryinsubcorticalischemicwhitematterinjury.KEYWORDS:subcorticalischemicvasculardisease;oligodendrocyte;demyelination;remyelination近年來,醫(yī)學(xué)影像學(xué)技術(shù)發(fā)展日新月異,使域信號的傳導(dǎo)。髓鞘是一層脂肪組織,包裹在某得皮層下缺血性血管性疾病(subcorticalischemic些神經(jīng)元的軸突外,有保護(hù)軸突并具有絕緣以及[5]vasculardisease,SIVD)的

6、檢出率大大提高。在64提高神經(jīng)沖動傳導(dǎo)速度的作用。1個少突膠質(zhì)細(xì)歲人群中,腦白質(zhì)異常高信號患病率可達(dá)到胞最多能包繞50個軸突片段形成髓鞘。由于血流[1]11%~21%,而在82歲人群中可高達(dá)94%。在心量下降以及能量供給下降,白質(zhì)缺血通常很快就[6]腦血管疾病患者人群中,腦白質(zhì)病變檢出率更為會造成細(xì)胞腫脹以及組織水腫。由于單個少突膠[2]普遍。除去顯性遺傳性腦動脈病伴皮層下梗死和質(zhì)細(xì)胞包繞眾多軸突,單單損傷1個少突膠質(zhì)細(xì)白質(zhì)腦病(歸為SIVD,但和血管因素不相關(guān))外,胞就能導(dǎo)致嚴(yán)重的白質(zhì)功能紊亂。少突膠質(zhì)細(xì)胞大部分SIVD都包含小血管栓塞,缺氧導(dǎo)致的炎癥對于興奮性氨基酸以及

7、氧化應(yīng)激十分敏感。在反應(yīng),神經(jīng)血管基質(zhì)完整性受損,血腦屏障破壞SIVD的急性期,少突膠質(zhì)細(xì)胞的形態(tài)迅速發(fā)生改以及白質(zhì)病理損傷相關(guān)的脫髓鞘以及軸突損傷,變,伴隨著血腦屏障破壞。而作為補(bǔ)償機(jī)制,殘最終導(dǎo)致進(jìn)展性的認(rèn)知功能損害,稱為皮層下血留的少突膠質(zhì)前體細(xì)胞(oligodendrocyteprecursor[3-4]管性癡呆。cell,OPC)能增殖,包含腦室下區(qū)(subventricular腦白質(zhì)是由少突膠質(zhì)細(xì)胞構(gòu)成的髓鞘包覆著zone,SVZ)以及是亞損傷部位(比如缺血半暗帶),的神經(jīng)元軸突組成,主要功能是連接不同

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