藥物在體內(nèi)的分布過程

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1、物體內(nèi)過程　　藥物在機(jī)體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄過程。在現(xiàn)代藥理學(xué)研究中，常把吸收和分布稱為處置，而將代謝和排泄稱為消除。藥物代謝也稱藥物的生物轉(zhuǎn)化，而吸收、分布和排泄稱為藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)。定量地研究藥物體內(nèi)過程動(dòng)態(tài)規(guī)律的科學(xué)稱為藥物代謝動(dòng)力學(xué)，簡(jiǎn)稱藥代動(dòng)力學(xué)。藥代動(dòng)力學(xué)研究機(jī)體對(duì)藥物的作用規(guī)律，是藥理學(xué)的內(nèi)容之一（藥理學(xué)的另一個(gè)內(nèi)容是藥效學(xué)，即研究藥物對(duì)機(jī)體作用規(guī)律的科學(xué)）。現(xiàn)代研究證明，藥物療效及毒副反應(yīng)的強(qiáng)度和持續(xù)性與藥物體內(nèi)過程密切相關(guān)。因此，藥代動(dòng)力學(xué)研究對(duì)于推動(dòng)新藥的設(shè)計(jì)與開發(fā)以及提高藥物治療學(xué)水平有著極為重要的意

2、義?！　∷幬镞M(jìn)入機(jī)體以后，其作用經(jīng)歷著增長(zhǎng)－平衡－消除的變化過程。這種過程反映著藥物的吸收、分布、代謝和排泄隨時(shí)間變化的過程，即藥物的時(shí)間過程，這個(gè)過程可以用血漿藥物濃度－時(shí)間曲線(簡(jiǎn)稱藥－時(shí)曲線)加以描述。　　藥－時(shí)曲線以時(shí)間為橫坐標(biāo),以藥物的某些數(shù)量特征(如血藥濃度、尿藥濃度)為縱坐標(biāo)所做的曲線。借助于這些曲線可以分析并闡明藥物的動(dòng)力學(xué)特征。目前采用較多的是血漿藥物濃度-時(shí)間曲線（圖1血漿藥物濃度－時(shí)間曲線）。這是因?yàn)槎鄶?shù)藥物的藥理效應(yīng)強(qiáng)度和持續(xù)性與其在作用部位的藥物濃變化度密切相關(guān)，而藥物在血液中的濃度變化一般可成比

3、例地反映其在作用部位的變化；收集血標(biāo)本比較方便，而且先進(jìn)的分析測(cè)試方法可以用極少標(biāo)本測(cè)得微量藥物濃度。此外，也可用尿液、唾液等其他標(biāo)本進(jìn)行研究?！　∧M藥物體內(nèi)過程的數(shù)學(xué)模型　為了研究藥物在體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)的量變規(guī)律，藥代動(dòng)力學(xué)分析采用數(shù)學(xué)模型模擬藥物的體內(nèi)過程，線性乳突型模型是應(yīng)用較廣、研究較多的模型。這種模型抽象地將機(jī)體看作一個(gè)系統(tǒng)，再根據(jù)藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的特征將系統(tǒng)劃分為一個(gè)或幾個(gè)房室，從而得到一室或多室模型。常用的有一室模型、二室模型和三室模型。　　一室模型　將機(jī)體視為一個(gè)均勻的系統(tǒng)，藥物進(jìn)入機(jī)體即迅速分布，瞬間達(dá)到平衡。在動(dòng)力學(xué)

4、處理中，不考慮分布問題，藥物只是從體內(nèi)消除。這種模型適用于在體內(nèi)迅速分布的藥物，其特點(diǎn)是簡(jiǎn)單，但對(duì)大部分藥物體內(nèi)過程的分析不夠精確?！　《嗍夷Ｐ?將機(jī)體劃分為中央室和外周室（圖2藥代動(dòng)力學(xué)房室模型示意圖）。多數(shù)藥物進(jìn)入機(jī)體后，需要一定時(shí)間才能在全身分布完全。由于藥物在不同體液和組織器官中轉(zhuǎn)運(yùn)的速率不同，在動(dòng)力學(xué)處理中，將血液和血流豐富、藥物容易進(jìn)入并迅速與血中藥物達(dá)到平衡的組織器官如心、肝、腦、腎、肺等歸為中央室；將血流量少、藥物不易進(jìn)入并較慢與血液藥物達(dá)到平衡的組織器官如靜止?fàn)顟B(tài)的肌肉、脂肪等歸為外周室。藥物在中央室與外

5、周室之間按一級(jí)速率轉(zhuǎn)運(yùn)，處于動(dòng)態(tài)平衡中。只有一個(gè)外周室的模型稱二室模型；有些藥物在外周室的組織器官中轉(zhuǎn)運(yùn)速率有較大差異，因而分為兩個(gè)外周室，稱為三室模型。其轉(zhuǎn)運(yùn)速率常數(shù)分別為K□和K□。應(yīng)當(dāng)指出，房室的劃分不是固定的，而是取決于組織器官的血流特征、對(duì)藥物的攝取能力及藥物本身的性質(zhì)，例如對(duì)一種脂溶性藥物，腦屬于中央室；而對(duì)一種極性大的藥物，腦則可以屬于外周室。多室模型既考慮藥物的分布，又考慮其消除，比較全面?！　?dòng)力學(xué)類型　藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)是一個(gè)隨時(shí)間而變化的動(dòng)力學(xué)過程。在研究化學(xué)反應(yīng)動(dòng)力學(xué)時(shí)，從反應(yīng)速度與反應(yīng)物的量（或濃度

6、）之間的關(guān)系出發(fā)，將反應(yīng)分為零級(jí)、一級(jí)或多級(jí)反應(yīng)。在藥代動(dòng)力學(xué)研究中也引入了這種概念?！　∫患?jí)動(dòng)力學(xué)即一級(jí)速率過程,又稱線性動(dòng)力學(xué)。其特點(diǎn)是藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)（轉(zhuǎn)運(yùn)到其他部位或消4除掉）速率與該部位藥物的量（或濃度）的一次方成正比。例如，一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)指血中藥物的消除速率與血藥濃度的一次方（即血藥濃度）成正比。血藥濃度高，則消除速率高，即單位時(shí)間內(nèi)消除的藥量多；血藥濃度降低，藥物的消除速率也下降?！　×慵?jí)動(dòng)力學(xué)　即零級(jí)速率過程。其特點(diǎn)是藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)速率與該部位藥量（或濃度）的零次方成正比，即為恒定的，與所在部位的藥量（或濃度）無關(guān)。

7、零級(jí)速率過程多數(shù)情況下是因藥量過大而超過機(jī)體最大處理能力所致。　　非線性動(dòng)力學(xué)　在治療劑量時(shí)，大多數(shù)藥物的藥代動(dòng)力學(xué)符合一級(jí)速率過程。但也有些藥物如乙醇和苯妥英鈉等，在大劑量時(shí)其體內(nèi)過程出現(xiàn)非線性動(dòng)力學(xué)過程。因?yàn)樗幬镌隗w內(nèi)的某些過程，如藥物代謝或經(jīng)腎小管分泌而轉(zhuǎn)運(yùn)的過程中，通常有酶或載體系統(tǒng)參與，這些系統(tǒng)具有一定的容量限度。當(dāng)大劑量時(shí)，消除過程出現(xiàn)飽和現(xiàn)象。低濃度時(shí)，符合線性過程?！　∥铡∷幬镒越o藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程。除直接注入血管者外，一般給藥方法都要經(jīng)過吸收過程?！　∥盏耐緩健∑は禄蚣∪庾⑸浣o藥通過毛細(xì)血管壁吸

8、收，一般吸收快速而完全?？诜o藥通過胃腸粘膜吸收，雖弱酸性藥物可在胃中吸收，但大部分仍在腸中吸收。藥物在胃腸吸收的途徑主要是經(jīng)過毛細(xì)血管進(jìn)入肝門靜脈。某些藥物在通過腸粘膜及肝臟滅活代謝后，進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少，這種作用稱為首過效應(yīng)。經(jīng)淋巴吸收的藥物較少。舌下含錠、經(jīng)肛灌腸及栓劑由于接觸面小，吸收量較口服