藥物在體內(nèi)的分布與排除

藥物在體內(nèi)的分布與排除

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1、常微分方程模型動(dòng)態(tài)模型描述對(duì)象特征隨時(shí)間(空間)的演變過程分析對(duì)象特征的變化規(guī)律預(yù)報(bào)對(duì)象特征的未來性態(tài)研究控制對(duì)象特征的手段根據(jù)函數(shù)及其變化率之間的關(guān)系確定函數(shù)微分方程建模根據(jù)建模目的和問題分析作出簡(jiǎn)化假設(shè)按照內(nèi)在規(guī)律或用類比法建立微分方程7.2藥物在體內(nèi)的分布與排除藥物進(jìn)入機(jī)體形成血藥濃度(單位體積血液的藥物量)血藥濃度需保持在一定范圍內(nèi)——給藥方案設(shè)計(jì)藥物在體內(nèi)吸收、分布和排除過程——藥物動(dòng)力學(xué)建立房室模型——藥物動(dòng)力學(xué)的基本步驟房室——機(jī)體的一部分,藥物在一個(gè)房室內(nèi)均勻分布(血藥濃度為常數(shù)),在房室間按一定規(guī)律轉(zhuǎn)移本節(jié)討論二室模型——中心室(心、肺

2、、腎等)和周邊室(四肢、肌肉等)中心室周邊室給藥排出模型假設(shè)中心室(1)和周邊室(2),容積不變藥物在房室間轉(zhuǎn)移速率及向體外排除 速率,與該室血藥濃度成正比藥物從體外進(jìn)入中心室,在二室間 相互轉(zhuǎn)移,從中心室排出體外模型建立線性常系數(shù)非齊次方程對(duì)應(yīng)齊次方程通解模型建立幾種常見的給藥方式1.快速靜脈注射t=0瞬時(shí)注射劑量d的藥物進(jìn)入中心室,血藥濃度立即為d/V1給藥速率f(t)和初始條件2.恒速靜脈滴注t>T時(shí),c1(t)和c2(t)按指數(shù)規(guī)律衰減趨于零藥物以恒定速率k進(jìn)入中心室0Tt££吸收室中心室3.口服或肌肉注射相當(dāng)于藥物(劑量d)先進(jìn)入吸收室,吸收后

3、再進(jìn)入中心室吸收室藥量x0(t)參數(shù)估計(jì)各種給藥方式下的c1(t),c2(t)取決于參數(shù)k12,k21,k13,V1,V2以快速靜脈注射為例,在ti(i=1,2,?n)測(cè)得c1(ti)由較大的用最小二乘法定A,?由較小的用最小二乘法定B,?參數(shù)估計(jì)進(jìn)入中心室的藥物全部排除

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