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1、碩士學(xué)位論文LPS對不同成熟度新生小鼠腦發(fā)育的影響及EPO的腦保護(hù)作用作者姓名：莊方莉?qū)熜彰盒彀l(fā)林副教授學(xué)科門類：醫(yī)學(xué)專業(yè)名稱：兒科學(xué)培養(yǎng)院系：第三臨床學(xué)院完成時間：2012年5月AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterTheimpactofLPSonbraindevelopmentofnewbornmiceatdifferentmaturitylevelandtheprotectiveeffectofEPOonbrainByFangliZhuangSupervisor:Prof
2、.FalinXuPaediatricsTheThirdClinicalCollegeofZhengzhouUniversityMay2012LPS對不同成熟度新生小鼠腦發(fā)育的影響及EPO的腦保護(hù)作用研究生：莊方莉?qū)煟盒彀l(fā)林副教授專業(yè)：兒科學(xué)鄭州大學(xué)第三臨床學(xué)院河南鄭州450052摘要背景和目的圍生期感染可以導(dǎo)致早產(chǎn)及新生兒腦損傷，而且可以作為腦損傷獨(dú)立的危險因素。近年來，人們已經(jīng)利用細(xì)菌內(nèi)毒素成分一脂多糖（LPS)，成功建立由感染導(dǎo)致的新生動物腦損傷模型，經(jīng)典的動物模型之一系利用孕鼠制做宮內(nèi)感染，用來模擬產(chǎn)前感染對新生兒腦發(fā)育的影響，但比較生后感染對不同
3、成熟度新生兒腦發(fā)冇的影響及動物模型卻較少見。本研究通過向不同円齡的新生小鼠腹腔內(nèi)注射一定劑量的LPS,制備能夠模擬臨床早產(chǎn)兒和近足月兒慢性感染的動物模型，探討生后感染對不同成熟度腦組織的損傷作用以及促紅細(xì)胞生成素（EPO)對感染所致腦損傷的腦保護(hù)作用，旨在為新生兒腦損傷的防治提供依據(jù)。材料與方法2閂齡昆明清潔級新生小鼠隨機(jī)分為4組：0.3mg/kgLPS組、0.6mg/kgLPS組、0.9mg/kgLPS組、生理鹽水組，腹腔內(nèi)分別注射各組的處理藥物。每組中部分新生小鼠于第1次給藥后6h采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA)測定腦組織中白介素-6(IL-6)水平；
4、剩余小鼠連續(xù)腹腔給藥5d，觀察體重變化、活動情況以及病死率，在最后一次給藥后24h，稱取各組新生小鼠的肝臟，以確定能模擬臨床新生兒感染的LPS劑量。2閂齡和7R齡的新生小鼠分別被隨機(jī)分為2俎：感染組（0.6mg/kg的LPS)、對照組（等容積的生理鹽水），分別連續(xù)腹腔給藥5d,毎天1次，繼續(xù)1^養(yǎng)^12閂齡時，免疫組化方法檢測腦組織中堿性髓鞘蛋^(MBP)、祌經(jīng)元特異ft.烯醇化酶(NSE)的表達(dá)情況，用來觀察LPS對不同F(xiàn)1齡新lyj、！^腦門質(zhì)和灰質(zhì)的影響。2閂齡新生小鼠隨機(jī)分為3組：對照組（等容枳的水）、LPS組(0.6mg/kg的LPS)、EPO干
5、預(yù)組(0.6mg/kgLPS+5000U/kgEPO)，分別連續(xù)腹腔給予相應(yīng)的藥物5天（給藥的同吋腹腔注射50mg/kg的BrdU),！&Jf,1次用藥24h后，免疫組化方法檢測腦組織海馬齒狀回顆粒下層溴脫氧尿嘧啶(BrdU)和半胱氨酸天冬酶-3(Caspase-3)的表達(dá)情況，川來觀察EPO對感染所致腦損傷后細(xì)胞增生和凋亡的影響。結(jié)果1.不同劑量的LPS對2閂齡新生小鼠腦組織IL-6水平、一般情況、休巧：及相對肝重的影響不同劑量的LPS組，腦組織中IL-6水平較仆：埋鹽水組均有升!1?。0.9mg/kgLPS組新生小鼠給藥后3天內(nèi)全部陸續(xù)死亡，其余三組
6、新生小II未出現(xiàn)死亡。0.6mg/kgLPS組新生小鼠體重增長緩慢，而0.3mg/kgLPS組體重增長與牛：理鹽水組無明顯差異。相對肝重（肝重/體重）在不同劑量的LPS組均較生理鹽水組增加明顯(尸<0.05)。2.臨床感染劑量的LPS對不同R齡新生小鼠大腦腦白質(zhì)和灰質(zhì)的影響2閂齡感染組小鼠腦組織中MBP和NSE的平均枳分光密度伹分別為：125.36±0.13、108.65±0.32，較同閂齡對照組（134.75±0.27、113.71±0.23)明顯減少，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(尸<0.05)；lflJ—7II齡感染組小鼠腦11質(zhì)MBP的表達(dá)(134.74±0
7、.23)與同閂齡對照組（134.76±0.28)比較無明W差異，1(1了腦灰質(zhì)NSE的表達(dá)(104.59±0.37)較同円齡對照fIL(113.61±0.23)明W減少，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（/><0.05)。3.EPO對感染所致腦損傷的保護(hù)作MJ對照組、LPS織、EPOF預(yù)組海馬齒狀M顆粒下層BrdU
8、們性細(xì)胞數(shù)分別為：24.6±1.17、8.4±1.35、12.8±0.79，二組間比較^>^#充1十學(xué)怠義（尸<0.05)；II摘耍三組的Caspase-3陽性細(xì)胞數(shù)分別為：21.0±1.70、34.0±1.25、27.9±1.45，三組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意
9、義（P<0.05)。結(jié)論1.新生小鼠腹腔注射0.6mg/kg的L
