pannexin-1蛋白在難治性癲癇大鼠海馬中的表達(dá)及意義

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1、泰山醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文Pannexin--1蛋白在難治性癲癇大鼠海馬中的表達(dá)及意義姓名：張萍申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：神經(jīng)病學(xué)指導(dǎo)教師：陳玉社2012-03Pannexin．1蛋白在難治性癲癇大鼠海馬中的表達(dá)及意義研究生：張萍專業(yè)：神經(jīng)病學(xué)導(dǎo)師：陳玉社教授中文摘要癲癇是神經(jīng)系統(tǒng)疾病中一種常見病和多發(fā)病，由于神經(jīng)元突發(fā)短暫高度同步化異常放電，導(dǎo)致短暫的大腦功能障礙的一種慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，臨床以反復(fù)發(fā)作性、短暫性、重復(fù)性、刻板性為特征，大部分癲癇患者應(yīng)用抗癲癇藥物后可以很好地控制發(fā)作，但仍有少部分患者治療效果并不理想，臨床成為藥物難

2、治性癲癇，由于其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，因此一直是癲癇領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)。目前研究認(rèn)為縫隙連接通道可能在癲癇的發(fā)病機(jī)制中起到重要作用，Pall)【一1蛋白是縫隙連接半通道蛋白，主要功能可能是介導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞之間異常同步放電，ATP及Ca2+波的傳遞參與了神經(jīng)元細(xì)胞的凋亡。本實(shí)驗(yàn)旨在觀察Panx一1蛋白在難治性癲癇大鼠腦海馬組織中的表達(dá)及變化規(guī)律，探討Pall)【。1蛋白在癲癇發(fā)生發(fā)展演變中的作用及其調(diào)節(jié)機(jī)制，從而為難治性癲癇的治療與控制尋找可能的作用途徑及藥物治療靶點(diǎn)。方法：1-動(dòng)物模型的建立，選用正常成年雄性Wister大鼠，隨機(jī)分為正常對(duì)照

3、組(n_6)與模型組釁32)，成功點(diǎn)燃的模型組大鼠以24h，10d，21d為研究時(shí)間點(diǎn)隨機(jī)分為3個(gè)亞組，模型組采用氯化鋰．匹羅卡品腹腔注射法，對(duì)照組用等量生理鹽水腹腔注射，根據(jù)Racine的癲癇分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，癲癇達(dá)Ⅳ或以上納入實(shí)驗(yàn)。2．每天觀察大鼠的行為學(xué)變化，致癇后24h、10d、21d三個(gè)亞組及正常對(duì)照組大鼠分別做動(dòng)態(tài)腦電圖檢測(cè)，觀察大鼠腦電發(fā)作情況。3．各組大鼠根據(jù)時(shí)間點(diǎn)斷頭取腦后運(yùn)用PCR、蛋白免疫印跡、免疫組化等方法觀察P鋤x．1蛋白在癲癇大鼠模型中的表達(dá)變化及規(guī)律，進(jìn)一步探討Pall)【一1蛋白在難治性癲癇發(fā)病中的作用

4、。結(jié)果：1．氯化鋰。匹羅卡品致癲癇大鼠模型，造模成功率為84％，死亡率為ll％，在平均經(jīng)過20．5士3．5d后，即可觀察到大鼠自發(fā)性癲癇發(fā)作，EEG在急性期表現(xiàn)為高頻率高波幅的尖棘波，靜止期未發(fā)現(xiàn)癇性波，表現(xiàn)背景波慢化，波幅增高；慢性期(第121天)EEG監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)周期性的癲癇樣放電。2．PcR、w-este加一bl。t、免疫組化均顯示模型組大鼠海馬Panx一1蛋白各時(shí)間點(diǎn)的的表達(dá)量較正常對(duì)照組比較均增高(p<0．05)，其中以sE24h后增高最為明顯(p

5、的經(jīng)典動(dòng)物模型。2．Panx1蛋白在難治性癲癇大鼠模型急性期海馬組織中表達(dá)增高，隨著時(shí)間推移表達(dá)量逐漸下降。3．Pall)【一1可能在難治性癲癇病的發(fā)病機(jī)制中起重要作用。關(guān)鍵詞：匹羅卡品；癲癇；PaIlnexin_1；縫隙連接；海馬；2Pf蝌NxIN．1PRoTEINExPRESsIoNANDsIGNIFIcANcEOFR凰FRACToRYEPILEPSYINRATHIPPoCAMPUSMajor：NeurologyName：ZhangPingSupervisor：Prof．ChenYuSheABSTRACTEpilepsyi

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8、animpoIrt脅trole㈣ngⅡledeVelopmentotepilepsy，P鋤(1ishalfch舢1elproteing印j吼ction，Themain缸lctionmaybeabno吼a1svnc虹onousfiriIlgmediatedbe似eenneuro