甲基強的松龍靜脈沖擊及眼眶放射治療甲狀腺相關(guān)眼病的系統(tǒng)評價

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1、第二軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文甲基強的松龍靜脈沖擊及眼眶放射治療甲狀腺相關(guān)眼病的系統(tǒng)評價姓名:高國紅申請學(xué)位級別:碩士專業(yè):眼科學(xué)指導(dǎo)教師:魏銳利20120530甲基強的松龍靜脈沖擊及眼眶放射治療甲狀腺相關(guān)眼病的系統(tǒng)評價捅{芰目的甲狀腺相關(guān)眼病(Thyroid-associatedophthalmopathy,TAO)是自身免疫性甲狀腺疾病在眼部的一種炎癥表現(xiàn),部分患者會出現(xiàn)嚴重的眼部癥狀和體征而需要積極治療,主要治療方法有免疫抑制劑、眼眶放射治療、外科手術(shù)、生長抑素類似物及免疫球蛋白治療等,其中較常見的是甲基強的松龍靜脈沖擊、眼眶放射治療和眼眶減壓術(shù)。但是,甲基強的松

2、龍靜脈沖擊和眼眶放射治療的有效性及安全性,以及甲基強的松龍靜脈沖擊聯(lián)合應(yīng)用眼眶放療的有效性均需要進行深入的研究。雖然既往已經(jīng)發(fā)表近百篇關(guān)于TAO治療的隨機對照臨床試驗,但結(jié)果并不一致,甚至自相矛盾。我們通過對以往發(fā)表的所有關(guān)于甲基強的松龍靜脈沖擊和眼眶放射治療的隨機對照臨床試驗進行系統(tǒng)評價和Meta分析,以明確兩者治療TAO的有效性和安全性。資料和方法根據(jù)預(yù)先設(shè)計的研究方案進行系統(tǒng)評價。通過系統(tǒng)全面的檢索,獲取既往發(fā)表的關(guān)于甲基強的松龍靜脈沖擊和眼眶放射治療TAO的隨機對照臨床試驗。電子檢索數(shù)據(jù)庫包括PubMed、Emb嬲e、Cochrane臨床對照試驗注冊中心、

3、中國生物醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫和萬方數(shù)據(jù)庫,檢索截止日期為2011年5月31日,并手工檢索紙質(zhì)雜志及參考文獻作為補充。研究對象包括:未經(jīng)其他方法治療的中或重度活動期TAO患者。干預(yù)措施包括:甲基強的松龍靜脈沖擊、眼眶放射治療或兩者聯(lián)合治療。有效性指標為:治療后患者眼部癥狀、體征、輔助檢查結(jié)果和主觀感受中的l項較治療前好轉(zhuǎn)。安全性指標為:副作用的發(fā)生率。通過嚴格的篩選流程,總計納入12項隨機對照臨床試驗:甲基強的松龍靜脈沖擊治療7項、眼眶放射治療5項。采用Jadad量表或CochraneHandbookforSystematicR

4、eviewsofInterventions5.0.2質(zhì)量評價標準進行定量化的質(zhì)量評估。采用意向性分析原則進行臨床終點的評估。Meta分析采用Cochrane系統(tǒng)評價軟件RevMan5.0和RevMan5.1,統(tǒng)計方法選擇DerSimonian.Laird法隨機效應(yīng)模型;二分類變量采用相對危險度(1汛)或比值比(OR)及其95%可信區(qū)間(confidenceinterval,CI),連續(xù)性變量則采用加權(quán)均數(shù)差(weightedmeandifference,WMD)及其95%CI。結(jié)果①甲基強的松龍靜脈沖擊:總計360例患者,平均年齡45.3歲,男女性別比1:3.14

5、,包括79例甲基強的松龍靜脈沖擊聯(lián)合眼眶放射治療、100例甲基強的松龍靜脈沖擊、78例強的松口服聯(lián)合眼眶放射治療、88例強的松口服、9例安慰劑和6例眼眶減壓術(shù)。根據(jù)Jadad量表的評分標準所有被納入文獻的評分結(jié)果為:1項試驗為5第二軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文分、3項試驗為4分、1項試驗為3分,1項試驗為1分,1項試驗為0分。甲基強的松龍靜脈沖擊與安慰劑相比的RR(95%CI)為7.5011.14,49.26],與眼眶減壓術(shù)相比的RR(95%CI)為3.33[0.51,21.89】,與口服糖皮質(zhì)激素相比的合并RR(95%CI)為1.48[1.18,1.87]。甲基強的松龍

6、靜脈沖擊聯(lián)合眼眶局部放療與口服糖皮質(zhì)激素聯(lián)合眼眶局部放療相比的合并RR(95%CI)為1.42[1.11,1.8l】。②眼眶放射治療:總計289例患者,平均年齡46.7歲,男女性別比1:2.94。包括165例眼眶放射治療、50例強的松口服和116例假放療。根據(jù)CochraneHandbookforSystematicReviewsofInterventions5.0.2質(zhì)量評價標準所有被納入文獻的評分結(jié)果為:1項試驗為A級質(zhì)量,4項試驗為B級質(zhì)量。眼眶放射治療與假放療相比的OR(95%CI)為0.32[0.16,0.64],眼眶放射治療與口服糖皮質(zhì)激素相比的OR(

7、95%CI)為0.89【0.40,1.941,眼眶放療對突眼癥狀改善的合并均數(shù)差(95%CI)為.0.30[.0.69,0.10]。結(jié)論①大劑量甲基強的松龍靜脈沖擊治療是中或重度活動性TAO的有效治療方法,聯(lián)合應(yīng)用眼眶局部放射治療可提高療效。Meta分析的結(jié)果顯示,無論糖皮質(zhì)激素靜脈沖擊或口服,經(jīng)過治療后,臨床活動積分均明顯下降,與治療前有明顯的差異,對TAO的臨床癥狀均有明顯緩解,說明糖皮質(zhì)激素治療是一個有效的手段,但是糖皮質(zhì)激素靜脈沖擊的治療作用更優(yōu)于口服。糖皮質(zhì)激素治療的副作用和并發(fā)癥在靜脈沖擊或口服后均能見到,主要是類庫欣綜合征、糖耐量減低、消化道癥狀、高

8、血壓、精神

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