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《長(zhǎng)期低濃度砷暴露對(duì)人群外周血血細(xì)胞影響及其氧化損傷機(jī)制研究》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、長(zhǎng)期低濃度碑暴露對(duì)人群外周血血細(xì)胞影響及其氧化損傷機(jī)制研究摘要目的：分析長(zhǎng)期低濃度碑暴露對(duì)人群外周血血細(xì)胞的影響，為篩選低濃度碑暴露的早期損傷指標(biāo)提供依據(jù)；檢測(cè)長(zhǎng)期低濃度碑暴露對(duì)人群DNA氧化損傷的影響；探討飲水型碑暴露人群DNA氧化損傷與皮膚損害的關(guān)聯(lián)性，為碑的毒作用機(jī)制研究提供一定的依據(jù)。方法：選擇相鄰經(jīng)濟(jì)發(fā)展均衡的山西大同地碑病區(qū)（水碑含量為14.41?90.34ug/L）和非地神病區(qū)（水碑含量為0?0.87ng/L）2個(gè)自然村，飲水年限20年以上本地居民，無傳染性、遺傳性等疾病，無放射線和理化致病因素接觸史156人為調(diào)查對(duì)象。用
2、全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀分析測(cè)定人群血細(xì)胞參數(shù)的變化。原子熒光光譜法測(cè)定研究對(duì)象體內(nèi)尿碑水平，ELISA試劑盒測(cè)定其血清8-0HdG的含量。由兩名經(jīng)過培訓(xùn)的皮膚科醫(yī)生確定研究對(duì)象皮膚損害的程度。按照皮膚損害程度的不同分為無皮膚損害組（即正常組）、輕度皮膚損害組、中度皮膚損害組和重度皮膚損害組。結(jié)果：長(zhǎng)期低濃度碑暴露對(duì)人群外周血血細(xì)胞參數(shù)的影響1.1白細(xì)胞各項(xiàng)指標(biāo)：與對(duì)照組比較，礎(chǔ)暴露組WBC、GRA、GRA%、LYM和LYM%均增加，其中LYM和LYM%的增加有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均〈0.05）；1.2紅細(xì)胞各項(xiàng)指標(biāo)：與對(duì)照組相比，碑暴露組RBC、
3、HGB、MCH、MCHC和RDW升高，MCV下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.05）；1.3血小板各項(xiàng)指標(biāo)：與對(duì)照組相比，碑暴露組PLT>MPV和PCT下降，PDW升高，差杲均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.05）o長(zhǎng)期低濃度神暴露對(duì)人群DNA氧化損傷的影響2.1與對(duì)照組相比，不申暴露組的水碑、尿碑和血清8-0HdG含量均增加，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；2.2多元線性回歸分析顯示，血清8-OHdG的含量與水碑、年齡和尿ii申呈正相關(guān)；2.3免疫熒光檢測(cè)顯示，碑暴露組人群白細(xì)胞中的8-OHdG和8-NitroG含量均增加，且8-OH
4、dG和8-NitroG的表達(dá)基本一致。1.長(zhǎng)期低濃度碑暴露人群DNA氧化損傷與皮膚損害的關(guān)聯(lián)性3.1不同皮損組的尿碑和血清8-OHdG分布差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；與正常組相比，輕度、中度和重度皮損組血清8-OHdG含量均增加（P〈0.05）；與輕度和中度皮損組相比，重度皮損組的尿種濃度和血清8-OHdG含量均升高（P〈0.05）；3.2Logistic回歸分析顯示，年齡和8-OIIdG是碑暴露人群皮膚損害的主要危險(xiǎn)因素（0R二9.874,P<0.05;OR二6.084,P<0.05）。結(jié)論：1.長(zhǎng)期低濃度碑暴露能引起人群外周
5、血血細(xì)胞參數(shù)的改變。白細(xì)胞和紅細(xì)胞增加，血紅蛋白濃度升高，血小板數(shù)目明顯減少；血小板和紅細(xì)胞體積異質(zhì)性增加。3.2.碑暴露可加劇人群DNA的氧化損傷;長(zhǎng)期低濃度神暴露人群DNA氧化損傷與皮膚損害之間存在一定的關(guān)聯(lián)性。關(guān)鍵詞：低濃度碑暴露；流行病學(xué)；外周血血細(xì)胞；DNA氧化損傷；皮膚損害；8-OHdG研究背景碑是地殼的組成成分之一，多以化合物的形式存在。常通過天然含碑巖層自然風(fēng)化溶解和人類活動(dòng)(金屬礦物的開采冶煉、高碑煤燃燒、碎化合物用于玻璃、顏料、農(nóng)藥、藥物、紙張、木材、制革、紡織、化肥生產(chǎn)/制造等)污染環(huán)境。尤其是近年來大量開發(fā)利用地
6、下水源，地域性水體碑含量過高引起的慢性碑中毒，已成為了國(guó)際社會(huì)面臨的最為嚴(yán)峻的公共衛(wèi)生問題之一。飲水型碑中毒是長(zhǎng)期飲用高碑水引起的一種慢性神中毒，也稱為地方性礎(chǔ)中毒(Endemicarsenism),臨床主要表現(xiàn)為皮膚色素異常、掌趾過度角化，皮膚、肺、膀胱等腫瘤高發(fā)，月?與高血壓、心腦血管病、周圍血管病、糖尿病等慢性疾病的發(fā)病率升高有關(guān)［1］。我國(guó)最早20世紀(jì)50年代在臺(tái)灣西南沿海地區(qū)發(fā)現(xiàn)飲水型神中毒病區(qū),80年代至今，先后在新疆、內(nèi)蒙古、山西、寧夏、青海、吉林、黑龍江等12省區(qū)發(fā)現(xiàn)飲水型地礎(chǔ)病區(qū)［2,3］o市此可見，慢性碑中毒正在對(duì)人
7、類健康構(gòu)成嚴(yán)重的威脅，給社會(huì)帶來巨大的疾病和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因而，尋找慢性碑中毒的早期毒作用靶點(diǎn)，探討碑的毒作用機(jī)制顯得尤為重要。研究現(xiàn)狀及選題依據(jù)攝入體內(nèi)的幣申首先進(jìn)入血液，其中95%?99%的碑迅速與紅細(xì)胞血紅蛋口結(jié)合，再隨血流分布和貯存于全身各組織器官，其余的與血漿蛋白結(jié)合［4,5］o流行病學(xué)調(diào)查顯示，長(zhǎng)期碑暴露人群會(huì)產(chǎn)生貧血［6］。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，經(jīng)飲用水神染毒后大鼠全血RBC計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞壓積及血紅蛋白含量下降，WBC計(jì)數(shù)增加［7］。Ferzand等的研究也證實(shí)碑染毒會(huì)引起機(jī)體血液系統(tǒng)的紊亂［8］。這就提示碑進(jìn)入人體最早作用并產(chǎn)生毒效應(yīng)
8、的可能是血液系統(tǒng)。因此，有必要對(duì)碑暴露人群血液系統(tǒng)的相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行研究。碑中毒作用機(jī)制尚不明確，目前認(rèn)為碑進(jìn)入細(xì)胞后可引起細(xì)胞內(nèi)超氧陰離子自由基(?02-)、疑自由基(?0H)和過氧化氫(H202)等活性氧族
