pin1介導(dǎo)高氧誘導(dǎo)人肺泡上皮細(xì)胞凋亡中sirt1核-漿穿梭改變-(5344)

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1、萬(wàn)方數(shù)據(jù)controlgroup，thehyperoxiagroupweregrewshowly，thelivingcellsdecreasedandhadalargenumberofsuspensioncells．Thegapbetweencellswereincreased．HoweveLthechangesinmorphologyofA549wereobviouslyimprovedintheA549一Pin1shRNAhyperoxiagroup．(2)Immunohistochemistryresultsshowedt

2、hefollowings，theexpressionofCaspase3andp53inthehyperoxiagroupweresignificantlyincreased(P

3、scence，whichwasexpressedbothincytoplasmandnucleus，butmainlyplayaroleinthenucleus．Onlyafaintredfluorescenceinthegroup．Comparedwiththegroup，theredfluorescencewereincreasedsignificantlyinthehyperoxiagroup(P

4、

5、theactivityofSIRT1，SOitcandampenoxidativestress．Itisexpectedtobecomeanewtreatmentofhyperoxia—inducedacutelunginjury．KeyWordsPin1；SIRT1；Hyperoxia；nuclear-plasmashuttle．4．萬(wàn)方數(shù)據(jù)．iL—．‘一日IJ舌隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，越來(lái)越多的治療手段用于新生兒的救治過(guò)程，尤其是各種方式的機(jī)械通氣、肺表面活性物質(zhì)的應(yīng)用，使得危重新生兒存活率顯著提高。但是在救治過(guò)程中逐漸發(fā)現(xiàn)

6、由于呼吸障礙等原因，患兒往往需要長(zhǎng)時(shí)間吸入高體積分?jǐn)?shù)氧(高氧)，可能引起肺部出現(xiàn)氧化應(yīng)激反應(yīng)、肺血管重構(gòu)等，繼而發(fā)展至肺纖維化及支氣管肺發(fā)育不良(BPD)n1。BPD仍是目前兒童慢性呼吸系統(tǒng)疾病中最主要的病因，其增加了兒童再入院率、死亡率，嚴(yán)重影響兒童生長(zhǎng)發(fā)育及生活質(zhì)量乜1。目前學(xué)者通過(guò)信號(hào)通路、動(dòng)物模型等方法對(duì)高氧肺損傷的機(jī)制進(jìn)行研究，但仍未能完全闡明其發(fā)生機(jī)制。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，在高氧誘導(dǎo)下所造成的急性肺損傷主要分為兩個(gè)階段，首先是早期滲出期，出現(xiàn)肺組織、微血管損傷，引起肺水腫、炎癥介質(zhì)釋放。之后伴隨出現(xiàn)纖維增生期，主要是II型

7、肺泡上皮細(xì)胞增殖，受損肺組織修復(fù)重建的過(guò)程口3。而體內(nèi)也始終處于氧化應(yīng)激與抗氧化應(yīng)激反應(yīng)的矛盾共同體，在高氧肺損傷的發(fā)病過(guò)程中，氧化應(yīng)激、一氧化氮、中性粒細(xì)胞過(guò)度活化等導(dǎo)致的氧化應(yīng)激反應(yīng)處于矛盾的主要方面，故細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生大量的活性氧簇(ROS)H。61。另外，新生兒特別是早產(chǎn)兒肺發(fā)育極不成熟，體內(nèi)的抗氧化酶系統(tǒng)發(fā)育不完善，當(dāng)受到高體積分?jǐn)?shù)氧(高氧)應(yīng)激時(shí)，體內(nèi)抗氧化酶活性不能迅速增加，導(dǎo)致細(xì)胞氧化性損傷處于矛盾的次要方面口‘91，聯(lián)合以上因素均導(dǎo)致了急性肺損傷的發(fā)生。組蛋白去乙?；?SIRTl)作為哺乳動(dòng)物生命周期相關(guān)蛋白，其主

8、要功能是調(diào)節(jié)細(xì)胞氧化應(yīng)激反應(yīng)和調(diào)控生命周期。主要定位于細(xì)胞核，在細(xì)．氣．萬(wàn)方數(shù)據(jù)胞能量代謝、DNA損傷修復(fù)、細(xì)胞周期控制、抑制細(xì)胞凋亡、抗氧化應(yīng)激和延長(zhǎng)細(xì)胞壽命方面發(fā)揮極重要的調(diào)控作用，是機(jī)體內(nèi)十分重要的抗氧化應(yīng)激的關(guān)鍵蛋白n曠111。由于目前大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為氧化