兒科臨床抗生的的選擇精選

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1、兒科臨床抗生素的選擇兒科臨床抗生素的選擇抗生素講述的回顧藥效學(xué)藥動學(xué)PDPKPharmacodynamicsPharmacokineticTh平均達(dá)峰時(shí)間小時(shí)C平均血藥濃度AUC2424小時(shí)藥時(shí)曲線下面積表觀面積MIC50和MIC90＝最小抑菌濃度MBC＝最小殺菌濃度AUC24MIC≥75100-125CMIC≥88-10濃度依賴型抗生素時(shí)間依賴型抗生素抗生素持效時(shí)間超過MIC的時(shí)間TMIC抗生素后效應(yīng)PostAntibioticEffectPAE交叉過敏反應(yīng)給藥安全性藥品不良反應(yīng)Adverse

2、DrugReactionADR藥品不良事件AdverseDrugEventADE不良反應(yīng)的預(yù)防MPC在接種細(xì)菌量為10×10CFUml的瓊脂平板上用稀釋法進(jìn)行藥敏試驗(yàn)不出現(xiàn)菌落生長的抗菌素濃度即為MPC以MPC為上限MIC為下界這一濃度范圍為MSW抗菌藥物的防突變濃度血藥濃度MPC時(shí)可限制突變耐藥株的產(chǎn)生臨床療效好細(xì)菌突變選擇窗血藥濃度在MSW范圍內(nèi)時(shí)敏感菌株受抑制突變耐藥株仍可繁殖血藥濃度MIC時(shí)整體細(xì)菌繼續(xù)生長繁殖同時(shí)促進(jìn)新的突變耐藥株產(chǎn)生一抗生素選擇的歷史回顧及問題選擇經(jīng)歷了一個(gè)從簡到繁的

3、過程50年代以及其以前的基本用藥幾乎都是磺胺類藥物青霉素鏈霉素沒有選擇余地60～70年代的基本用藥是青霉素鏈霉素慶大霉素氨基糖苷類四環(huán)素類和磺胺類藥物選擇余地有限上述藥物幾乎用于所有的感染性疾病造成了黃牙耳聾耐青霉素等副作用這個(gè)階段做醫(yī)生比較簡單80年代半合成青霉素類增加一代頭孢菌素和喹諾酮類抗菌藥物在我國問世氨基糖苷類的品種也大大增加出現(xiàn)了耐苯唑西林問題90年代第二三四代頭孢菌素酶抑制劑的應(yīng)用尤其是第三代頭孢菌素的應(yīng)用誘導(dǎo)了耐藥菌株出現(xiàn)了三大問題①革蘭陰性菌中ESBLs問題②腸球菌葡萄球菌耐萬

4、古霉素的問題③其他菌耐藥問題如耐紅霉素阿奇霉素耐藥菌株的存在已成為治療成敗的關(guān)鍵細(xì)菌對抗生素耐藥的類別⑴固有耐藥intrinsicresistance由染色體基因決定代代相傳的天然耐藥如腸道陰性桿菌對青霉素耐藥鏈球菌屬對慶大霉素耐藥嗜麥芽假單胞菌對碳青霉烯類耐藥　　　肺炎克雷白桿菌對氨芐青霉素耐藥⑵獲得耐藥acquiredresistance通過質(zhì)粒介導(dǎo)或染色體介導(dǎo)發(fā)生變異獲得耐藥⑴細(xì)菌產(chǎn)生滅活抗生素的水解酶改變抗生素結(jié)構(gòu)使其滅活該酶類已達(dá)300余種⑵細(xì)菌對抗生素能阻止進(jìn)入細(xì)菌或?qū)⑵淇焖俦贸鋈绂?/p>

5、－內(nèi)酰胺類氟喹酮類和氨基苷類靠膜孔蛋白進(jìn)入G-細(xì)菌而綠膿桿菌缺乏D2膜孔蛋白使亞胺培南氟喹酮類和氨基苷類耐藥⑶藥物作用的細(xì)菌細(xì)胞壁發(fā)生改變使細(xì)菌對該抗生素不再敏感但仍能發(fā)揮其正常生理功能⑷細(xì)菌產(chǎn)生了新的靶蛋白PBP1－5PBP1A1BPBP2A2B2XPBP3A3B細(xì)菌產(chǎn)生的水解酶－β內(nèi)酰胺酶絲氨酸β-內(nèi)酰胺酶金屬β-內(nèi)酰胺酶B組β-內(nèi)酰胺酶碳青霉烯酶[IMP-1]了解抗生素的靶目標(biāo)和治療失敗后的對策青霉素?zé)o效時(shí)說明可能產(chǎn)青霉素酶廣譜青霉素氨芐青霉素阿莫西林益薩林海他西林匹氨西林美坦西林酞氨西林

6、巴坎西林依匹西林環(huán)己西林呋脲芐西林呋新西林氨芐西林氯唑西林愛羅舒氨絡(luò)新安絡(luò)新耐藥菌抗葡萄球菌青霉素耐酶青霉素苯唑西林新青霉素II氯唑西林甲氧西林來夫西林欣輕三異惡唑青霉素?zé)o效時(shí)說明可能產(chǎn)耐甲氧西林酶抗假單胞菌青霉素哌拉西林羧芐西林替卡西林磺芐西林森西林呋芐西林呋洛西林阿帕西林阿洛西林阿樂欣福布西林布伯美洛西林諾美力揚(yáng)欣多林無效時(shí)說明可能為耐藥菌抗G-菌青霉素美西林匹美西林替莫西林無效時(shí)說明可能為產(chǎn)ESBLs耐藥菌頭孢菌素類第一代無效時(shí)說明可能為G甲氧西林耐藥菌頭孢氨芐頭孢塞啶頭孢匹林頭孢乙晴頭孢

7、唑啉頭孢曲秦頭孢沙定頭孢地尼頭孢拉定益他林賽福定泛捷復(fù)克必力頭孢羥氨芐力欣奇頭孢硫脒仙力素頭孢塞吩鋒塞星頭孢替唑特子社復(fù)益替欣替拉姆頭孢菌素舒復(fù)第二代無效時(shí)可能為G或G-耐藥菌頭孢孟多頭孢呋新西力欣優(yōu)樂新新福欣天心亞心嘉諾欣達(dá)力新信力欣頭孢克羅?？藙诳筛穬?yōu)克諾頭孢尼西頭孢雷特頭孢替安第三代無效時(shí)說明可能為產(chǎn)Seals或AmpC酶耐藥菌頭孢噻肟凱福隆凱帝龍安塞銘頭孢唑肟法絡(luò)西頭孢甲肟泛夫偉頭孢曲松頭孢三嗪菌必治安塞隆羅塞嗪羅氏芬抗假單胞菌三代無效時(shí)說明可能為多重耐藥菌頭孢他定復(fù)達(dá)欣頭孢塔齊定頭孢

8、噻甲羧肟益他欣復(fù)敵英貝齊達(dá)力欣頭孢他美酯力欣美頭孢克肟力建克彼優(yōu)素世福素克妥頭孢哌酮頭孢米諾頭孢特倉酯頭孢丙烯頭孢磺啶頭孢咪唑頭孢匹羅頭孢匹氨坦莫希頭孢地嗪高德第四代頭孢吡肟馬斯平信力威無效可能為錯(cuò)用頭霉素類無效時(shí)可能為產(chǎn)Amp酶或其他耐藥菌頭孢西丁與二代相似頭孢美唑與二代相似頭孢替坦碳?xì)涿瓜╊惷懒_培南美平倍能亞胺倍南西司他定泰能無效時(shí)可能為產(chǎn)IMP-1酶或其他耐藥菌單環(huán)類氨曲南無效時(shí)可能為產(chǎn)ESBLs酶G-菌或G菌卡蘆莫南氧頭孢烯類拉氧頭孢氟氧頭孢其他阿奇霉素希舒美泰力特因培康舒美特抒樂康搏抗