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《16個(gè)氨基酸多肽對伴刀豆蛋白a誘導(dǎo)的急性免疫性肝損傷的作用及其機(jī)制的初步研究》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師(或指導(dǎo)小組)的指導(dǎo)下，由本人獨(dú)立完成。本學(xué)位論文研究所獲得的研究成果，其知識產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名為單位河北醫(yī)科大學(xué)，試驗(yàn)材料、原始數(shù)據(jù)、申報(bào)的專利等知識產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。否則，承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任。研究生簽名：員美娜導(dǎo)師簽?：℃3。’：。l級學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)蓋章：毒ji簍Ml中年弓月習(xí)(日河北醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取
2、得的研究成果，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝等內(nèi)容外，文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果，指導(dǎo)教師對此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨(dú)立撰寫，文責(zé)自負(fù)。研究生簽名：員支鋼F翩簽章：磁成砂辟弓月彩曰目錄㈣㈣㈣㈣㈣Ⅷ唧Y2582361中文摘要??????????????????????????l英文摘要??????????????????????????5研究論文16個(gè)氨基酸多肽對伴刀豆蛋白A誘導(dǎo)的急性免疫性肝損傷的作用及其機(jī)制的初步研究前言??????????????????????????10一日U舌??????????
3、????????????????l材料與方法???????????????????????11結(jié)果??????????????????????????15附圖??????????????????????????19討論??????????????????????????25結(jié)論??????????????????????????27參考文獻(xiàn)????????????????????????28綜述補(bǔ)體系統(tǒng)與肝臟疾病研究進(jìn)展??????????????32致謝????????????????????????????47個(gè)
4、人簡歷??????????????????????????48中文摘要16個(gè)氨基酸多肽對伴刀豆蛋白A誘導(dǎo)的急性免疫性肝損傷的作用及其機(jī)制的初步研究摘要目的：病毒感染、自身免疫狀態(tài)、滔精的攝入及一些特定藥物的使用，均可以導(dǎo)致肝炎的發(fā)生，而且易進(jìn)展為肝硬化、肝衰竭或肝癌。盡管目前有許多治療方法可以促進(jìn)肝功能的恢復(fù)，但是仍有很大比例的肝炎患者對于治療無有效應(yīng)答，甚至有些患者最終需要進(jìn)行肝臟移植手術(shù)。伴刀豆蛋白A(ConcanavalinA，ConA)誘導(dǎo)的小鼠肝損傷模型可以較好地模擬人類病毒性肝炎、自身免疫性肝炎和急性肝衰
5、竭的病理生理學(xué)。經(jīng)ConA刺激可導(dǎo)致小鼠肝細(xì)胞壞死和凋亡，伴隨血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(alanineaminotransaminase，肛r)和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(aspartateaminotransferase，AST)升高，并且有大量的T細(xì)胞、NKT細(xì)胞和Kuffer細(xì)胞等淋巴細(xì)胞向肝臟浸潤。本室前期研究發(fā)現(xiàn)16個(gè)氨基酸多肽在輕中重度慢性乙肝患者血清中有差異性表達(dá)，且通過體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)16個(gè)氨基酸多肽有促進(jìn)肝細(xì)胞增殖的作用。本研究通過建立ConA誘導(dǎo)的肝損傷模型，來探討外源性給予人工合成的16個(gè)氨基酸多肽對急性免疫性肝損傷
6、的作用，并對其機(jī)制進(jìn)行初步研究。方法：116個(gè)氨基酸多肽預(yù)防性給藥對ConA誘導(dǎo)肝損傷的作用：將56只雄性6—8周齡Balb／c小鼠隨機(jī)分為7組，除正常對照組給予2次生理鹽水外，各組小鼠分別經(jīng)尾靜脈給予0．25mlNS，500gg／kg體重地塞米松或200、400、800、1600gg／kg體重16個(gè)氨基酸多肽，1h后經(jīng)尾靜脈注射12mg／kg體重ConA，注射ConA12h后處死小鼠進(jìn)行后續(xù)實(shí)驗(yàn)。216個(gè)氨基酸多肽治療性給藥對ConA誘導(dǎo)肝損傷的作用：將32只小鼠隨機(jī)分成4組，除正常對照組注射2次生理鹽水外，其他各
7、組小鼠經(jīng)尾靜脈注射12mg／kgConA，30min后，分別經(jīng)尾靜脈給予0．25rnlNS，500峪慨體重地塞米松或者800pg／l(g體重16個(gè)氨基酸多肽。12h后處死小鼠，進(jìn)行后續(xù)實(shí)驗(yàn)。中文摘要316個(gè)氨基酸多肽對致死劑量ConA誘導(dǎo)肝損傷小鼠生存率的影響：將60只小鼠隨機(jī)分為兩大組，即預(yù)防性給藥組和治療性給藥組，每組30只。然后再將每個(gè)大組隨機(jī)分為3組，每組10只。各組均于尾靜脈注射致死劑量25mg／kg體重ConA1h前(預(yù)防性給藥)或30rain后(治療性給藥)分別經(jīng)尾靜脈注射O．25mlNS、500gg／
8、kg體重地塞米松或800gg／kg體重16個(gè)氨基酸多肽，觀察ConA注射后72小時(shí)內(nèi)小鼠的生存情況，每小時(shí)記錄一次。4血清ALT和AST檢測：于ConA刺激后12h收集小鼠血液，分離血清，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測血清ALT和AST水平。5肝組織病理學(xué)檢測：經(jīng)ConA刺激后12h分離肝臟，于同～位置取合適大小的肝組織進(jìn)行固定，石蠟包埋，行5岬連續(xù)
