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《【5A版】抗腫瘤藥物分類及作用機(jī)制.ppt》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫(kù)。
1、抗惡性腫瘤藥物的 主要作用機(jī)制仵玉芝抗惡性腫瘤藥物按作用機(jī)制分類干擾核酸生物合成的藥物抗嘌呤藥：即嘌呤核苷酸合成抑制劑，如巰嘌呤、硫鳥嘌呤、噴司他丁等。抗嘧啶藥：主要靠抑制嘧啶的生物合成而起到抗瘤作用，如：氟尿嘧啶?？谷~酸藥：為二氫葉酸還原酶抑制劑，如甲氨蝶呤。核苷酸還原酶抑制劑，如羥基脲。DNA多聚酶抑制劑，如阿糖胞苷。破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物，烷化劑、絲裂霉素、順鉑、丙卡巴肼等可與DNA交叉聯(lián)結(jié)；博萊霉素靠產(chǎn)生自由基破壞DNA結(jié)構(gòu)。嵌入DNA中干擾轉(zhuǎn)錄DNA的藥物，如放線菌素類、柔紅霉素、阿霉素等。影響蛋白質(zhì)合成的藥
2、物，如門冬酰胺酶、紫杉醇、秋水仙堿、長(zhǎng)春花生物堿類等。影響體內(nèi)激素平衡的藥物，如雌激素、孕激素和腎上腺皮質(zhì)激素等?？灌堰仕帲簬€嘌呤、硫鳥嘌呤噴司他丁抗葉酸藥：二氫葉酸還原霉抑制劑，甲氨蝶呤嵌入DNA中干擾轉(zhuǎn)錄DNA的藥物，如放線菌素類、柔紅霉素、阿霉素等甾體激素藥：雌激素、孕激素、雄激素和腎上腺皮質(zhì)激素抗嘧啶藥：氟尿嘧啶核苷酸還原酶抑制劑如羥基脲。DNA多聚酶抑制劑如阿糖胞苷.破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物，烷化劑、絲裂霉素、順鉑、丙卡巴肼等可與DNA交叉聯(lián)結(jié)博萊霉素靠產(chǎn)生自由基破壞DNA結(jié)構(gòu)影響蛋白質(zhì)合成的藥物，如門冬酰胺酶
3、、紫杉醇、秋水仙堿、長(zhǎng)春花生物堿類等嘌呤合成嘧啶合成核苷酸脫氧核苷酸DNA蛋白質(zhì)酶等微管RNA腫瘤細(xì)胞增殖周期與藥物治療的關(guān)系1.腫瘤細(xì)胞增殖周期：增殖、非增殖和無(wú)增殖能力三個(gè)細(xì)胞群：增殖細(xì)胞群：是指處于不斷按指數(shù)分裂增殖的細(xì)胞，它們對(duì)腫瘤的生長(zhǎng)、復(fù)制、播散和轉(zhuǎn)移起決定性作用。細(xì)胞增殖周期：細(xì)胞從一次分裂結(jié)束起到第二次分裂完成為止。所有細(xì)胞在增殖過(guò)程中都有相似的周期過(guò)程；細(xì)胞增殖周期分為四期腫瘤細(xì)胞的增殖動(dòng)力學(xué)SDNA合成期G2分裂前期M分裂期無(wú)增殖力細(xì)胞G0靜止期G1合成前期細(xì)胞增殖的四個(gè)周期合成前期：（G1期）：指細(xì)胞
4、分裂終了到開(kāi)始合成DNA之間的這段時(shí)期，約占細(xì)胞周期的1/2DNA合成期（S期）：主要合成DNA，同時(shí)也合成RNA和蛋白質(zhì)，約占細(xì)胞周期的1/4有絲分裂前期（G2期）：亦叫合成后休期，為DNA合成結(jié)束后的一段間期，此期內(nèi)RNA和蛋白質(zhì)繼續(xù)合成，約占細(xì)胞周期的1/5分裂期（M期）：約占細(xì)胞周期的1/20，分為前、中、后、末四個(gè)時(shí)相，該期內(nèi)RNA合成停止。蛋白質(zhì)合成減少，細(xì)胞含有二倍的DNA，分裂成二個(gè)G1期子細(xì)胞。每個(gè)子細(xì)胞可立即進(jìn)入下一細(xì)胞周期，或進(jìn)入非增殖狀態(tài)，即G0期。非增殖細(xì)胞群（G0期）：處于該期的細(xì)胞雖不進(jìn)行分裂
5、，但對(duì)抗惡性腫瘤藥物不敏感，一旦增殖周期中對(duì)藥物敏地細(xì)胞被殺死后，G0期細(xì)胞即可進(jìn)入細(xì)胞周期補(bǔ)充，它們是腫瘤復(fù)發(fā)的根源，一些生成緩慢的腫瘤，有許多細(xì)胞長(zhǎng)期停留于G0期。無(wú)增殖能力細(xì)胞群：此類細(xì)胞已進(jìn)入老化即將死亡，與藥物治療關(guān)系不大。腫瘤細(xì)胞增殖與抗腫瘤藥物治療的關(guān)系周期性特異性藥物：甲氨蝶呤、巰嘌呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷等抗代謝藥對(duì)S期細(xì)胞的作用顯著，為S期特異性藥物。長(zhǎng)春堿、長(zhǎng)春新堿、秋水仙堿、鬼臼毒素類作用于微管蛋白的藥物主要有阻止細(xì)胞有絲分裂的作用，為M期細(xì)胞周期特異性藥物。新型的抗惡性腫瘤藥紫杉醇，它能將細(xì)胞特異性
6、地組滯于G2期和M期周期非特異性藥物：此類藥物對(duì)增殖細(xì)胞群的各期，以及G0期細(xì)胞都有殺傷作用，主要包括：1.烷化劑：如氮芥、環(huán)磷酰胺、塞替哌、亞硝脲類、甲酰溶肉瘤素。2.抗癌抗生素：更生霉素、阿霉素、柔紅霉素、絲裂霉素、平陽(yáng)霉素、光輝霉素等。其他：如順鉑、強(qiáng)的松等。腫瘤細(xì)胞的抗藥性機(jī)制細(xì)胞對(duì)抗癌藥吸收減少或排出增加。靶酶增加或改變靶酶對(duì)藥物的親和力，如甲氨蝶呤使藥物的活性減弱，如巰嘌呤和氟尿嘧啶加速藥物的滅活，如阿糖胞苷加快DNA修復(fù)，如烷化劑增加嘌呤和嘧啶生物合成搶救通道，如抗代謝藥常用抗腫瘤藥物一、干擾核酸生物合成的藥
7、物本類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)大多與細(xì)胞生長(zhǎng)繁殖所必需的代謝物質(zhì)如葉酸、嘌呤堿、嘧啶堿等相似的化學(xué)物質(zhì)，它們能競(jìng)爭(zhēng)與酶的結(jié)合，從而以偽代謝物質(zhì)的形式干擾核酸嘌呤、嘧啶和它們前體的重要酶的反應(yīng)。它們也可以與核酸結(jié)合，取代相應(yīng)的正常核苷酸，從而干擾DNA的正常生物合成，阻止瘤細(xì)胞的分裂繁殖，因此又叫抗代謝藥物。這類藥物一般為周期特異性藥物葉酸、嘧啶和嘌呤類似物主要作用于細(xì)胞周期中的S期有些只在S期有作用，如阿糖胞苷另一些則作用于S期和S期前期如：甲氨蝶呤、巰嘌呤為非周期特異性。二氫葉酸還原酶抑制劑甲氨蝶呤（MTX）作用特點(diǎn)：本品與二氫葉
8、酸還原酶（DHFR）有高親和力，可競(jìng)爭(zhēng)性地與DHFR結(jié)合，阻止FH2還原成FH4，DNA和RNA的合成中斷，產(chǎn)生細(xì)胞毒作用。臨床應(yīng)用：兒童急性淋巴性白血病，若與長(zhǎng)春新堿、強(qiáng)的松、6-巰基嘌呤合用，90%可完全緩解；與5-FU、更生霉素合用可使部分患者長(zhǎng)期緩解。不良反應(yīng)：骨髓和胃腸道上皮毒性。骨髓抑制（白
