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1、化療藥物的分類(lèi)及作用機(jī)制化療藥物分類(lèi)(根據(jù)來(lái)源和作用機(jī)制):1.烷化劑:氮芥、苯丁酸氮芥、美法侖、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、賽替派、達(dá)卡巴嗪、替莫唑胺2.抗生素類(lèi):柔紅霉素、阿霉素、脂質(zhì)體阿霉素、表阿霉素、絲裂霉素、博萊霉素、米托蒽醌、放線(xiàn)菌素D3.抗代謝藥物:甲氨蝶呤、培美曲塞、氟尿嘧啶、替加氟、阿糖胞苷、吉西他濱4.植物類(lèi)藥:長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春花堿、長(zhǎng)春瑞濱、紫杉醇、多西他賽、依托泊苷、拓?fù)涮婵?.鉑類(lèi):順鉑、卡鉑、草酸鉑、奈達(dá)鉑6.激素類(lèi):雌激素、雄激素、三苯氧胺、芳香化酶抑制劑、抗雄激素藥物、LH-
2、RH類(lèi)似物7.靶向類(lèi)藥物:小分子藥物:伊馬替尼、吉非替尼、厄洛替尼、索拉非尼、拉帕替尼、蘇尼替尼單克隆抗體:利妥昔單抗、西妥昔單抗、貝伐珠單抗、曲妥珠單抗化療藥的作用機(jī)制分類(lèi):1.直接破壞DNA2.間接破壞DNA3.作用于微管蛋白4.蛋白質(zhì)合成的抑制劑1.直接破壞DNA:(1)烷化劑:有一個(gè)或多個(gè)活潑的烷基,所含烷基能與細(xì)胞的DNA、RNA或蛋白質(zhì)中親核基團(tuán)烷化可形成交叉聯(lián)結(jié)或引起脫嘌呤,使DNA鏈斷裂,在下一次復(fù)制時(shí),又可使堿基錯(cuò)配,造成DNA結(jié)構(gòu)和功能的損害。(2)鉑類(lèi):類(lèi)似于雙功能烷化劑,鉑原
3、子只有順式才有作用,反式無(wú)效。(3)DNA嵌合類(lèi):能插入DNA的雙螺旋鏈,改變DNA的模板性質(zhì),抑制DNA聚合酶從而抑制DNA、RNA合成。如:放線(xiàn)菌素D、阿霉素、柔紅霉素等。2.間接破壞DNA:(1)影響核酸合成(抗代謝藥):利用其本身化學(xué)結(jié)構(gòu)與體內(nèi)的核酸代謝物相似,從而競(jìng)爭(zhēng)同一酶系,影響酶與代謝物間的正常生化反應(yīng)速率,而減少或取消代謝物的生成;或以“偽”物質(zhì)身份參與生化反應(yīng),生成無(wú)生物活性的產(chǎn)物,而阻斷某一代謝,致使該合成路徑受阻。如:氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等。(2)產(chǎn)生自由基引起堿基損傷和DNA鏈
4、斷裂。如:博來(lái)霉素、絲裂霉素。(3)抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶,使DNA與酶蛋白結(jié)合形成易解離的復(fù)合物趨于穩(wěn)定和僵化,從而使DNA鏈斷裂。如:伊立替康、拓?fù)涮婵档取?.作用于微管蛋白:主要作用妨礙微管形成或促進(jìn)分解,從而抑制有絲分裂。如:長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春堿等。4.蛋白質(zhì)合成的抑制劑:利用其本身的化學(xué)結(jié)構(gòu)與氨基酸結(jié)合,以“偽”物質(zhì)身份參與生化反應(yīng),生成無(wú)生物活性的產(chǎn)物,而抑制蛋白質(zhì)合成。如:嘌呤霉素?;熕帉?duì)細(xì)胞增殖周期及各時(shí)相不同作用分類(lèi)細(xì)胞周期:DNA合成前期(G1):指細(xì)胞分裂終了到開(kāi)始合成DNA之間的
5、這段時(shí)期,約占細(xì)胞周期的1/2。DNA合成期(S):主要合成DNA,同時(shí)也合成RNA和蛋白質(zhì),約占細(xì)胞周期的1/4。DNA合成后期(G2):亦稱(chēng)有絲分裂前期,為DNA合成結(jié)束后的一段間期,此期內(nèi)RNA和蛋白質(zhì)繼續(xù)合成,約占細(xì)胞周期的1/5。有絲分裂期(M):約占細(xì)胞周期的1/20,分為前、中、后、末四個(gè)時(shí)相,該期內(nèi)RNA合成停止。蛋白質(zhì)合成減少,細(xì)胞含有二倍的DNA,分裂成二個(gè)G1期子細(xì)胞。每個(gè)子細(xì)胞可立即進(jìn)入下一細(xì)胞周期,或進(jìn)入非增殖狀態(tài),即G0期。細(xì)胞增殖周期SDNA合成期G2分裂前期M分裂期無(wú)
6、增殖力細(xì)胞G0靜止期G1合成前期化療藥對(duì)細(xì)胞增殖周期及各時(shí)相不同作用分類(lèi)1.細(xì)胞周期非特異性藥物(CCNSA):對(duì)整個(gè)增殖周期中的細(xì)胞均有殺滅作用。呈劑量依賴(lài)性,推薦大劑量間歇性給藥。如:烷化劑、抗生素類(lèi)和激素類(lèi)。2.細(xì)胞周期特異性藥物(CCSA):只對(duì)某一時(shí)相有殺傷作用的藥物,主要?dú)鲋称诘募?xì)胞,G0期細(xì)胞不敏感。呈時(shí)間依賴(lài)性,推薦小劑量持續(xù)給藥。如:抗代謝和植物類(lèi)。烷化劑環(huán)磷酰胺(CTX,cyclophosphamide)氮芥衍生物,屬細(xì)胞周期非特異性藥物,在體內(nèi)經(jīng)細(xì)胞色素P450(CYP45
7、0)活化后,產(chǎn)生具有烷化活性的磷酰胺氮芥,發(fā)揮其細(xì)胞毒作用。異環(huán)磷酰胺(IFO,ifosfamide)細(xì)胞周期非特異性藥物,與DNA發(fā)生交叉聯(lián)結(jié),抑制DNA的合成,也可干擾RNA的功能,經(jīng)肝藥酶活化生成異磷酰胺氮芥,發(fā)揮其細(xì)胞毒作用??股仡?lèi)阿霉素(ADM,adriamycin)細(xì)胞周期非特異性藥物,嵌入DNA的相鄰堿基對(duì),使DNA鏈裂解,阻礙DNA及RNA的合成。表阿霉素/表柔比星(EPI,epirubicin)細(xì)胞周期非特異性藥物,嵌入DNA的相鄰堿基對(duì),干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程,阻止mRNA的形成,抑制D
8、NA及RNA的合成??股仡?lèi)博來(lái)霉素/平陽(yáng)霉素(BLM,bleomycin)細(xì)胞周期非特異性藥物,抑制癌細(xì)胞DNA的合成和切斷DNA鏈,影響癌細(xì)胞代謝功能,促進(jìn)癌細(xì)胞變性、壞死。放線(xiàn)菌素D/更生霉素(KSM,dactinomycin,actinomycin-D)細(xì)胞周期非特異性藥物,作用于RNA,高濃度時(shí)則同時(shí)影響RNA與DNA合成??勾x藥物甲氨蝶呤(MTX,methotrexate)葉酸類(lèi)似物,競(jìng)爭(zhēng)性與二氫葉酸還原酶結(jié)合,阻止其還原為四氫葉酸,導(dǎo)致合成所需的還原型