大氣細顆粒物對g蛋白偶聯(lián)受體激酶4的異常調節(jié)在尿鈉排泄中的作用

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1、大氣細顆粒物對G蛋白偶聯(lián)受體激酶4的異常調節(jié)在尿鈉排泄中的作用曾敬，蘆茜，陳墾，姚勇剛，張駿，曾春雨（400042重慶，第三軍醫(yī)大學大坪醫(yī)院野戰(zhàn)外科研究所心血管內科，重慶市心血管病研究所）[摘要]目的討論大氣細顆粒物(fineparticle,fineparticulatematter，PM2.5)對G蛋白偶聯(lián)受體激酶4（Gprotein-coupledreceptorkinase4，GRK4）的異常調節(jié)及其影響尿鈉排泄在高血壓病發(fā)生、發(fā)展中的作用。方法以Wistar-Kyoto（WKY）大鼠來源腎臟近曲小管上皮細胞（

2、renalproximaltubule,?RPT）株為研究對象，觀察在PM2.5刺激對細胞活力、Na+-K+-ATP酶活性以及GRK4、D1R表達的變化；以小干擾RNA（siRNA）技術沉默GRK4，觀察PM2.5對Na+-K+-ATP酶活性的影響。結果不同濃度PM2.5（10、50、100μg/mL）處理WKY大鼠RPT細胞株24h后，細胞活力無明顯差異（P>0.05）。PM2.5干預組（100μg/mL）Na+-K+-ATP酶活性明顯高于對照組（P＜0.05），且對10-6mol/L非諾多泮(fenoldopam)

3、的作用較對照組減低（P＜0.05）。不同濃度PM2.5（10、100μg/mL）干預后RPT細胞的GRK4表達明顯高于對照組（P＜0.05），多巴胺D1受體的蛋白表達明顯低于對照組（P＜0.05）。以siRNA技術沉默GRK4后，PM2.5對Na+-K+-ATP酶活性的作用較對照組無明顯差異（P>0.05）。結論PM2.5通過調節(jié)GRK4表達，進而調控D1受體的表達和Na+-K+-ATP酶活性，參與了對尿鈉排泄的調節(jié)。[關鍵詞]大氣細顆粒物；G蛋白偶聯(lián)受體激酶4；Na+-K+-ATP酶；高血壓[中圖法分類號][文獻標志

4、碼]ARoleofPM2.5ontheRegulationofGRK4inNatriuresisZengJing，LuXi，ChenKen，YaoYonggang，ZhangJun，ZengChunyu(DepartmentofCardiology,DapingHospital,TheThirdMilitaryMedicalUniversity;ChongqingInstituteofCardiology,Chongqing,P.R.China)[Abstract]ObjectiveGprotein-coupledre

5、ceptorkinase4(GRK4)viaimpairmentofrenaldopaminereceptor,impairsrenalsodiumexcretion,resultinginsodiumretentionandanincreaseinbloodpressure.PreviouslystudiespointedoutPM2.5isariskfactorandetiologicalfactorofhypertension.WhetherornotPM2.5involveintheregulationofGR

6、K4andrenalsodiumexcretionisnotknown.MedothsWeobversedtheregulatoryeffectofPM2.5oncellviability,Na+-K+-ATPaseactivityandGRK4expressioninWKYRPTcell.Moreover,weobversedtheregulatoryeffectofPM2.5onNa+-K+-ATPaseactivityinWKYRPTcelltreatedbyGRK4siRNA.ResultsThecellvia

7、bilityshowsnodifferenceinWKYRPTcellstreatedbydifferentconcentrationPM2.5(10,50,100μg/mL).Comparedwithcontrol,theNa+-K+-ATPaseactivitysignificantlyincreasesinthegrouptreatedby100μg/mLPM2.5,anddecreasesbythe10-6mol/Lfenoldopamtreatment.ThePM2.5leadstoahigherexpres

8、sionofGRK4andlowerexpressionofdopamineD1receptor.AndtheNa+-K+-ATPaseactivityshowsnodifferenceafterblockingGRK4bysiRNA.ConclusionPM2.5increasestheGRK4expression,de