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《腫瘤遺傳學(xué)教學(xué)ppt課件》由會(huì)員上傳分享,免費(fèi)在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫(kù)。
1、第11章遺傳與腫瘤發(fā)生Chapter11TumorGenetics[教學(xué)要求]1.掌握:癌家族與家族性癌;遺傳性腫瘤(視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤遺傳機(jī)制);腫瘤的遺傳易感性(染色體不穩(wěn)定綜合征)、染色體異常與腫瘤。2.熟悉:遺傳性腫瘤(腎母細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤);遺傳性癌變綜合征(家族性腺瘤性息肉癥發(fā)生的遺傳機(jī)制);癌基因、抑癌基因和腫瘤轉(zhuǎn)移基因;腫瘤發(fā)生的遺傳學(xué)說(shuō)。3、了解:腫瘤發(fā)生機(jī)制的新近研究。指生長(zhǎng)失去正常調(diào)控而無(wú)限自主增生的細(xì)胞群。體細(xì)胞遺傳物質(zhì)的突變是腫瘤形成的直接原因。腫瘤細(xì)胞是一個(gè)累積了不同基因突變的體細(xì)胞,故腫瘤屬于
2、體細(xì)胞遺傳病。腫瘤(Tumor)1、癌家族(cancerfamily)2、家族性癌(familialcarcinoma)一、癌家族與家族性癌第一節(jié)腫瘤的遺傳現(xiàn)象1、癌家族(cancerfamily)一個(gè)家族的幾代中有多個(gè)成員患相同或不同器官的腫瘤,則稱(chēng)這樣的家族為癌家族。家族成員惡性腫瘤發(fā)病率高且發(fā)病年齡低。如:Lynch癌家族綜合征Li-Fraumeni綜合征Li-Fraumeni綜合征(LFS)是以乳腺癌為主的癌家族綜合征,呈AD,還患有腦瘤,骨肉瘤,橫紋肌肉瘤,白血病,肺癌,結(jié)腸癌,腎上腺皮質(zhì)癌等。Li-Fraume
3、ni綜合征(LFS)特點(diǎn):1.多為多發(fā)性、原發(fā)性惡性腫瘤;2.腺癌、肉瘤發(fā)病率高;3.發(fā)病年齡早;4.符合常染色體顯性遺傳特點(diǎn)。2、家族性癌(familailcarcinoma)指一個(gè)家族中多個(gè)成員患同種腫瘤。一個(gè)結(jié)腸癌的家系特點(diǎn):①一般為較常見(jiàn)腫瘤(結(jié)腸癌、乳腺癌、胃癌、肺癌等);②患者一級(jí)親屬發(fā)病率高于一般人群3~4倍;③同卵雙生發(fā)病一致率高;④遺傳方式為多基因遺傳。(一)遺傳性腫瘤(hereditarytumors)一些惡性腫瘤是由單個(gè)基因的突變引起,常以孟德?tīng)柺竭z傳方式傳遞,稱(chēng)為遺傳性腫瘤。1、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤2、腎
4、母細(xì)胞瘤3、神經(jīng)母細(xì)胞瘤二、遺傳性腫瘤與遺傳性腫瘤綜合征罕見(jiàn)(1/20000),ADCat'seye1、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤(retinoblastoma,RB)Cat’seyeClinicalmanifestation視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤家系ⅠⅢⅡ121234512345遺傳型家系ⅠⅢⅡ121234123散發(fā)型病例基因定位:13q14.1-q14.2RB基因突變:RBRB→RBrb→rbrb遺傳性非遺傳性(散發(fā)型)AD遺傳散發(fā)家族史無(wú)雙側(cè)單側(cè)(約90%)早發(fā)晚發(fā)20~25%75~80%視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤(RB)2.腎母細(xì)胞瘤(Wilms
5、瘤,WT)嬰幼兒惡性胚胎腫瘤,患者腹部有無(wú)癥狀的腫塊。發(fā)病率為1/10000,3/4的腫瘤發(fā)生在4歲以前,90%在20歲前發(fā)生。遺傳性非遺傳性(散發(fā)型)AD遺傳散發(fā)雙側(cè)單側(cè)早發(fā)晚發(fā)38%62%研究表明:Wilms瘤基因(WT)是一種抑癌基因,基因產(chǎn)物為一種有鋅指結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì),與早期生長(zhǎng)反應(yīng)基因(EGR-1)的DNA相結(jié)合而抑制其轉(zhuǎn)錄激活作用?;颊叩哪[瘤組織中有WT的純合缺失,其正常組織中則為雜合子。Wilms瘤發(fā)生機(jī)理可能與視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤相同。Wilms瘤如伴有無(wú)虹膜,泌尿生殖道畸形,智力低下,則稱(chēng)為WAGR綜合征。該綜合
6、征患者有11號(hào)染色體短臂的中間缺失,del(11)(p13),因此認(rèn)為11p13位點(diǎn)載有腫瘤抑制基因。遺傳性非遺傳性(散發(fā)型)AD遺傳散發(fā)早發(fā)晚發(fā)多發(fā)單發(fā)20%80%致病基因定位于1p36。該基因的第一次突變可能只干擾神經(jīng)嵴的正常發(fā)育,第二次突變才導(dǎo)致惡性腫瘤的發(fā)生。3.神經(jīng)母細(xì)胞瘤(Neuroblatoma,NB)一種兒童常見(jiàn)的惡性胚胎瘤,起源于神經(jīng)嵴,發(fā)病率約1/10000。有的NB還并發(fā)神經(jīng)纖維瘤,神經(jīng)節(jié)瘤,嗜鉻細(xì)胞瘤等。同是一種腫瘤,為什么既有遺傳型又有散發(fā)型?發(fā)病年齡又不同呢?二次突變理論(twomutation
7、theory)P1411971年Knudson提出——二次突變學(xué)說(shuō)(twohitstheory)(二)遺傳性腫瘤綜合征(hereditarytumorsyndrome)有些以AD遺傳的單基因病晚期常并發(fā)腫瘤,腫瘤是遺傳病的晚期表現(xiàn),稱(chēng)為遺傳性腫瘤綜合征,也稱(chēng)為遺傳性癌前病變。不同于遺傳性腫瘤之處:腫瘤只是綜合征的一部分。1、家族性結(jié)腸息肉(FPC)AD,具有家族性、遺傳性、多發(fā)性和早發(fā)傾向;青少年結(jié)腸和直腸有多發(fā)性息肉,臨床上多表現(xiàn)為腸梗阻和血性腹瀉,其中一些(35歲左右)可惡變,90%未經(jīng)治療的患者將死于結(jié)腸癌。1、家族
8、性結(jié)腸息肉(FPC)AD,具有家族性、遺傳性、多發(fā)性和早發(fā)傾向;APC基因定位:5q21-q22FPC患者的致病基因?qū)嵸|(zhì)上是有缺陷的APC基因。NormalcolonepitheliumPolyposisinFPC常染色體顯性遺傳。神經(jīng)纖維瘤Ⅰ型:患者的皮膚有牛奶咖啡斑和纖維瘤樣皮膚瘤,如有6個(gè)以上直徑