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1、實用文案Pemetrexed[化學(xué)名]：Glutamicacid,N-[4-[2-(2-amino-4,7-dihydro-4-8oxo-1H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoyl]-,disodiumsalt,heptahydrate.[分子量]：597.49[分子式]：C20H19N5Na2O6?7H2O[作用機制]：胸苷酸合酶（thymidylatesynthase）/二氫葉酸還原酶雙重抑制劑，抗代謝類抗癌藥。[CAS]：150399-23-8[開發(fā)公司]：禮來公司[開發(fā)階段]：批準(zhǔn)[美國，適應(yīng)
2、癥為惡性胸膜間皮瘤（和順鉑聯(lián)用）]；批準(zhǔn)（美國，適應(yīng)癥為非鱗狀非小細胞肺癌(NSCLC)）；Ⅲ期臨床（美國，適應(yīng)癥為乳腺癌和結(jié)腸癌）；Ⅱ期臨床（美國、英國、加拿大、西班牙等多個國家，適應(yīng)癥為乳腺癌、結(jié)腸癌、膀胱癌等多種實體腫瘤。[給藥途徑]：靜脈注射[ATC分類]：嘧啶類似物（L01B-C）[不良反應(yīng)]：貧血、厭食、轉(zhuǎn)氨酶升高、疲乏、粒細胞減少癥、骨髓抑制、惡心、皮膚刺激、血小板減少癥等。[簡介]：Pemetrexed[AlimtaTM,LY231514,MTA,multitargetedantifolate,pemetrexeddisodium]
3、是一種胸苷酸合酶（thymidylatesynthase）/二氫葉酸還原酶雙重抑制劑，由禮來公司作為抗代謝類抗癌藥進行開發(fā)。該藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和洛美曲索（Lometrexol）類似，但作用機制卻不同。該化合物已經(jīng)進入治療非小細胞肺癌和耐藥性間皮瘤的III期臨床試驗。在各國進行的臨床試驗所針對的腫瘤包括乳腺癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、黑色素瘤、膀胱癌等多種實體腫瘤。[藥代動力學(xué)]：Pemetrexed在0.2-700mg/m2劑量范圍內(nèi)為線性藥代動力學(xué)。Pemetrexed顯示了多室模型，具有快速分布和清除相，蛋白結(jié)合率大約為80%。Pemetrexed的分布
4、容積小，為5.63-8.25l/m2，表明其組織分布有限。藥物迅速從血漿中清除，平均t1/2為2-3h。從尿中清除迅速，在24小時內(nèi)可以從尿中回標(biāo)準(zhǔn)文檔實用文案1標(biāo)準(zhǔn)文檔實用文案收70-90%原型化合物。一項I期臨床試驗評價了順鉑對pemetrexed藥代動力學(xué)的影響。實體瘤病人每3周在第1天或第2天接受順鉑60-100mg/m2/day的給藥，同時在第1天接受pemetrxed300-600mg/m2/day的給藥。無論在第1天或第2天給藥順鉑，都不會影響pemetrexed的藥代動力學(xué)。Pemetrexed的清除也和腎功能不相關(guān)。pemetre
5、xed600mg/m2和順鉑同時給藥，pemetrexed的Cmax、AUC0-∞和t1/2分別為83.1μg/ml、158μg×h×ml-1和3.6h。一項群體藥代動力學(xué)試驗表明CLCR、體重、轉(zhuǎn)氨酶和葉酸缺乏都可以顯著影響pemetrexed的清除。性別和體重影響中央容積和體表面積，白蛋白水平則影響外周容積?；颊唛g的CL、中央容積和外周容積的變異度分別為19.6%、15.6%和21.7%。[臨床試驗]：膀胱癌：23名未經(jīng)治療的轉(zhuǎn)移性膀胱癌患者接受pemetrexed600mg/m2/day輸液給藥（前6名患者）或500mg/m2/day給藥(后
6、來募集的患者)，每3周給藥一次。結(jié)果7名患者獲得部分反應(yīng)，5名患者病情穩(wěn)定，7名患者病情有了發(fā)展。有反應(yīng)的患者反應(yīng)持續(xù)時間為1.5-8個月。乳腺癌：一項治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的II期臨床試驗階段性報告顯示，5/22病人獲得了客觀反應(yīng)，包括有1名患者獲得了完全反應(yīng)。有反應(yīng)的患者都是肝或肺轉(zhuǎn)移患者，之前都接受了表阿霉素（Epirubicin）、紫杉醇、氟尿嘧啶等化療藥物的治療。結(jié)腸癌：41名IV期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者接受premetrexed注射治療(起始劑量為600mg/m2)，17患者接受了評價（另24名患者繼續(xù)進行試驗），其中1名患者獲得完全反應(yīng)，3名患
7、者獲得部分反應(yīng)，7名患者病情穩(wěn)定。來自于加拿大的II期臨床試驗數(shù)據(jù)顯示，29名接受評價的結(jié)腸癌患者分別有1名、4名和14名患者獲得了完全反應(yīng)、部分反應(yīng)和病情穩(wěn)定。反應(yīng)的中位持續(xù)時間為4.3個月，病情發(fā)展的中位時間為3.3個月。所有患者總的生存時間為15.1個月。非小細胞肺癌：33名未經(jīng)治療的非小細胞肺癌患者接受pemetrexed治療，33名接受評價的患者有7名患者獲得了部分反應(yīng)，15名患者病情穩(wěn)定，6名IIIB期病人有4名獲得了部分反應(yīng)，而24名IV期患者有3名獲得了部分反應(yīng)。中位反應(yīng)持續(xù)時間為4.3個月。婦科癌癥:2期試驗顯示Pemetrexe
8、d對子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌和宮頸癌等婦科癌癥有一定抗癌活性。[最新開發(fā)動態(tài)]：Pemetrexed2004年4月獲得FDA批準(zhǔn)
