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《阿奇霉素對(duì)博來霉素致大鼠肺纖維化的干預(yù)作用及機(jī)制》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。
1、河北醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文阿奇霉素對(duì)博來霉素致大鼠肺纖維化的干預(yù)作用及機(jī)制姓名：牛曉娟申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：內(nèi)科學(xué)指導(dǎo)教師：曹書穎201203中文摘要阿奇霉素對(duì)博萊霉素致大鼠肺纖維化的干預(yù)作用及機(jī)制摘要目的：間質(zhì)性肺疾病(interstitiallungdisease，ILD)是指肺間質(zhì)損傷而產(chǎn)生的一類疾病，病變涉及肺泡壁和肺泡周圍組織。特發(fā)性間質(zhì)性肺炎(Idiopathicinterstitialpneumonia，IIP)在間質(zhì)性肺疾病中占據(jù)重要地位，這是一組原因不明的彌漫性肺疾病。特發(fā)性肺纖維化(Idiopathicpulmonaryfibrosis，IP
2、F)是特發(fā)性間質(zhì)性肺炎中的一種，組織病理學(xué)表現(xiàn)為尋常型間質(zhì)性肺炎，一種慢性漸進(jìn)性發(fā)展的疾病。該類疾病的病理特點(diǎn)表現(xiàn)為炎癥反應(yīng)、成纖維細(xì)胞增殖以及細(xì)胞外基質(zhì)蛋白沉積。有研究表明，在肺纖維化形成過程中存在著THl型細(xì)胞因子和TH2型細(xì)胞因子間的失衡，RPTHI／TH2免疫失衡。Y干擾素(INF—Y)屬于THl型細(xì)胞因子，具有抗纖維化的作用，主要通過抑制成纖維細(xì)胞增生，抑制膠原沉積，抑帶IJTGF-B的產(chǎn)生與活化，并促進(jìn)成纖維細(xì)胞的降解這幾方面來實(shí)現(xiàn)的。白介素4(IL一4)是TH2型細(xì)胞因子。IL一4可擴(kuò)大炎癥反應(yīng)，引起肺結(jié)構(gòu)的重塑，刺激肺成纖維細(xì)胞增生，并調(diào)節(jié)成纖維
3、細(xì)胞的趨化，增殖，合成膠原，從而膠原和纖維素沉積增多，造成肺泡壁基底膜增厚和彌漫性上皮下纖維化。有研究發(fā)現(xiàn)作為炎癥介質(zhì)的白介素17(IL-17)參與了肺纖維化的發(fā)病。目前IPF的治療方法通常包括皮質(zhì)類固醇激素或聯(lián)合使用一種細(xì)胞毒藥物。但是免疫抑制療法的作用有限，并且副作用不容忽視。目前，新的潛在抗纖維化治療都在研究當(dāng)中，缺乏真正有效治療肺纖維化的方法。國(guó)外對(duì)阿奇霉素治療肺纖維化做了比較深入的研究，并顯示能夠降低肺纖維化程度的同時(shí)改善肺功能。本研究通過應(yīng)用阿奇霉素干預(yù)博來霉素誘導(dǎo)的大鼠肺纖維化進(jìn)程，檢測(cè)其對(duì)肺泡灌洗液IL一4、IL一17、INF-Y水平的影響，并與
4、地塞米松作比較，初步探討阿奇霉素抗纖維化的機(jī)制及效果。方法：選取清潔級(jí)健康、雄性SD大鼠(河北醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供)120只，體重220±lOg，適應(yīng)性飼養(yǎng)一周后，隨機(jī)分為：(1)對(duì)照組(A組)：30只，氣管內(nèi)注入0．1ml／lOOg生理鹽水，于假造模后第一天用中文摘要生理鹽水Iml／lOOg灌胃，1次／d，分別于7、14、28天各處死10只。(2)模型組(B組)：30只，氣管內(nèi)一次性注入博來霉素A。(5mg／kg)，于造模后第一天用生理鹽水lml／lOOg灌胃，1次／d，分別于7、14、28天各處死9只、9只、8只。(3)阿奇霉素組(C組)：30只，氣管內(nèi)
5、一次性注入博來霉素A5(5mg／kg)，于造模后第一天用阿奇霉素溶液(阿奇霉素與生理鹽水配成25％溶液)5mg／kg灌胃，1次／d，分別于7、14、28天各處死9只、10只、10只。(4)地塞米松組(D組)30只，氣管內(nèi)一次性注入博來霉素A。(5mg／kg)，于造模后第一天用地塞米松溶液腹腔注射(3mg／kg)，1次／d，分別于7、14、28天各處死10只、10只、9只。各組剪斷右側(cè)股動(dòng)脈放血處死，處死后即刻行肺泡灌洗并收集肺泡灌洗液，用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法測(cè)定肺泡灌洗液中IL-4、IL-17、INF—Y的含量。通過HE染色、Masson膠原染色來評(píng)
6、價(jià)肺泡炎和肺纖維化的程度，并按照Szapiel法分為4級(jí)。右肺上葉制成勻漿測(cè)定肺組織中羥脯氨酸濃度。采用SPSSl3．0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。結(jié)果：1肺組織病理分析結(jié)果：在相同時(shí)間點(diǎn)，B組大鼠肺泡炎程度及纖維化程度均顯著高于A組，7天，14天，28天時(shí)(尸7、：B組大鼠肺組織HYP含量隨造模時(shí)間延長(zhǎng)逐漸升高，至28天達(dá)高峰，與A組相比各時(shí)間點(diǎn)HYP含量的差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(尸8、組、C組、D組肺泡灌洗液
