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《pm2.5急性暴露對博來霉素致大鼠肺纖維化的影響及機制》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內(nèi)容在學術論文-天天文庫。
1、河北醫(yī)科大學學位論文使用授權及知識產(chǎn)權歸屬承諾本學位論文在導師(或指導小組)的指導下，由本人獨立完成。本學位論文研究所獲的研究成果，其知識產(chǎn)權歸河北醫(yī)科大學所有。河北醫(yī)科大學有權對本學位論文進行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學位論文主要內(nèi)容相關的論文，第一署名單位為河北醫(yī)科大學，試驗材料、原始數(shù)據(jù)、申報的專利等知識產(chǎn)權均歸河北醫(yī)科大學所有∥一飛．否則，承擔相應的法律責任。i：_≯≮≯∥!，√，’。L研究生簽名：寥緩紗導師簽章：躉辛二級學院簽章：≯，一V’。：
2、’’、J＼’?_：0一。≯。。一■。，秒哆年≥月)f日研究生學位論文獨創(chuàng)性聲明本論文是在導師指導下進行的研究工作及取得的
3、研究成果，除了文中特別加以標注等內(nèi)容外，文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果，指導教師對此進行了審定。本論文由本人獨立撰寫，文責自負。研究生簽名：鱖辮鈔導師簽章：秒f≥年弓月薌／日目錄中文摘要??????????????????????????1英文摘要??????????????????????????4研究論文PM2．，急性暴露對博來霉素致大鼠肺纖維化的影響及機制前言??????????????????????????????????．9日U舌??????????????????????????????????·材料與方法??????????????????????
4、··10結果?????????????????????????????????··17附圖?????????????????????????”24附表?????????????????????????????????··32討論?????????????????????????????????··37結論?????????????????????????????????··40參考文獻???????????????????????·40綜述PM2．5與肺間質(zhì)纖維化?????????????????45致謝???????????????????????????????????
5、?·58個人簡歷?????????????????????????·59中文摘要PM2．5急性暴露對博來霉素致大鼠肺纖維化的影響及機制摘要目的：特發(fā)性肺間質(zhì)疾病是以各種炎癥細胞在肺泡內(nèi)聚集、肺泡間隔內(nèi)膠原沉積、肺泡間隔增厚、肺順應性減低、氣體交換障礙為特征的一組疾病，其病因不明，越來越多的證據(jù)顯示環(huán)境因素可能參與其發(fā)生發(fā)展，特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化是間質(zhì)性肺疾病最常見的類型。PME．，是城市大氣的主要污染因子之一，可進入呼吸道深部，并沉積于各級支氣管、肺泡。研究證實PME．5暴露參與COPD、支氣管哮喘等多種疾病的發(fā)生發(fā)展。本研究于大鼠氣管內(nèi)滴注PM2．，及博來霉素建立動物模型，
6、通過檢測大鼠肺臟病理、羥脯氨酸(}r忡)含量，評估肺纖維化程度；通過檢測BALF中細胞數(shù)、細胞分類和促炎癥細胞因子IL．6、TNF．0【及TGF．131含量改變，肺組織TLR2、TLR4蛋白表達，探討PM2．5暴露對博來霉素致大鼠肺纖維化的影響及機制。方法：清潔級健康、SD雌性大鼠96只，采用隨機數(shù)字表法分為4組：①正常對照組(N組)；@BLM組(B組)．@PM2．5+BLM聯(lián)合組(PM+B組)；④PM2．5組(PM組)；每組24只，每組再按四個時間段(3天、7天、14天、21天)分別隨機分為4個小組，各小組均為6只。N組一次性氣管內(nèi)滴注生理鹽水(1．5ml／kg)，PM組
7、一次性氣管內(nèi)滴注PM2．5(3．75mg／kg)，B組一次性氣管內(nèi)滴注BLM(3．5mg／kg)，PM+B組一次性氣管內(nèi)滴注BLM(3．5mg／kg)和PM2．5(3．75mg／kg)混懸液，分別于3、7、14、21d處死各組大鼠，右肺下葉行蘇木精．依紅(髓)、Masson染色，評價肺泡炎及肺纖維化的嚴重程度，并采用Szapiel法分為4個等級；在各個時間點，左肺行肺泡灌洗，進行白細胞計數(shù)及分類，ELISA方法測BALF中3天、7天時IL．6、TNF．僅含量，各時間點TGF．D1含量；3天組大鼠右肺中葉留取行westemblot測定TLR2、TLR4蛋白表達；21天組大鼠右
8、肺上葉肺組織勻漿測定羥脯氨酸含量。采用SPSSl3．0統(tǒng)計學軟件處理所得實驗數(shù)據(jù)。結果：1體重變化：在相同時間點，與N組比較，PM組體重無變化(尸>O．05)，B組和PM+B組體重明顯下降(氏O．05)，PM+B組較B組中文摘要體重明顯下降(氏O．05)。PM+B組與B組體重變化值在第7天較其余時間點明顯下降(P
