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《應(yīng)用seldi技術(shù)初步篩選肺纖維化生物標(biāo)記物》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、河北醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文應(yīng)用SELDI技術(shù)初步篩選肺纖維化生物標(biāo)記物姓名：李學(xué)任申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：內(nèi)科學(xué)指導(dǎo)教師：魏路清201203中文摘要應(yīng)用SELDI技術(shù)初步篩選肺纖維化患者生物標(biāo)記物摘要目的：應(yīng)用表面加強(qiáng)激光解吸電離飛行時(shí)間質(zhì)譜篩選特發(fā)性肺纖維化和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎合并間質(zhì)性肺疾病患者支氣管肺泡灌洗液和血清中的差異蛋白，初步建立診斷分類樹模型。．方法：在我院呼吸科門診或住院患者中，選取特發(fā)性肺纖維化和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎合并間質(zhì)性肺疾病患者為實(shí)驗(yàn)組，選取胸部影像學(xué)正常的咳嗽或胸悶患者作為對照組，該組患者行支氣管鏡是為了明確診斷
2、，且鏡檢未見明顯異常、支氣管肺泡灌洗液細(xì)胞學(xué)常規(guī)檢查無嗜酸粒細(xì)胞升高。在患者及家屬知情同意下，留取血清和支氣管肺泡灌洗液標(biāo)本。2010年1月至2012年2月期間，共納入特發(fā)性肺纖維化患者34例、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎合并間質(zhì)性肺疾病患者15例、對照組患者25例。將CMl0芯片與血清或者支氣管肺泡灌洗液標(biāo)本結(jié)合后，通過增強(qiáng)激光解吸電離飛行時(shí)間質(zhì)譜進(jìn)行檢測獲得蛋白質(zhì)指紋圖譜，用BiomarkerWizard軟件、BiomarkerPattem軟件以及Spssl3．0對測得的數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，初步構(gòu)建分類樹模型并隨機(jī)選取部分病例進(jìn)行驗(yàn)證。結(jié)果：1．
3、CMl0芯片和表面加強(qiáng)激光解吸電離飛行時(shí)間質(zhì)譜檢測出特發(fā)性肺纖維化和對照組患者支氣管肺泡灌洗液標(biāo)本中247個(gè)蛋白峰，l3個(gè)蛋白質(zhì)峰差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t檢驗(yàn)，P<0．05)，與對照組相比，質(zhì)荷比為2240．57、3459．32、3501．78、4146．50、4516．51、4615．88、5651．26表達(dá)升高，質(zhì)荷比為4989．10、5043．68、6968．76、14733．3、11687．7、11782．1表達(dá)下降，以質(zhì)荷比3459．32、4516．51、4989．91、14733．3建立診斷分類樹篩選模型靈敏度為91．1
4、76％(31／34)，特異度為92．O％(23／25)，ROC曲線下面積為0．949，隨機(jī)選取特發(fā)性肺纖維化和對照組患者支氣管肺泡灌洗液各15例進(jìn)行驗(yàn)證，模型靈敏度為93．333％(14／15)，特異度為86．667％(13／15)；CMl0芯片和表面加強(qiáng)激光解吸電離飛行時(shí)間質(zhì)譜檢測出特發(fā)性肺纖維化和對照組血清樣本中143個(gè)蛋白峰，7個(gè)蛋白質(zhì)峰差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t檢驗(yàn)，P<0．05)，與對照組相比，質(zhì)荷比3382．59、4806．03、3453．39表達(dá)升高，質(zhì)荷比為5825．48、11525．3、11886．0、11689．4
5、表達(dá)下中文摘要降，以質(zhì)荷比3453．39、5825．48、11886．0建立診斷分類樹篩選模型，靈敏度為94．737％(18／19)，特異度為84．615％(11／13)，ROC曲線下面積為0．913，隨機(jī)選取特發(fā)性肺纖維化和對照組患者血清各lO例進(jìn)行驗(yàn)證，模型靈敏度為100％(10／10)，特異度為90％(9／10)。特發(fā)性肺纖維化患者構(gòu)建的血清診斷分類樹和支氣管肺泡灌洗液診斷分類樹的靈敏度、特異‘度、正確率、ROC曲線面積比較，f檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)尸值均大于0．05，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2．CMl0芯片和表面加強(qiáng)激光解吸電離飛行時(shí)間質(zhì)譜檢測
6、出類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎合并間質(zhì)性肺疾病患者和對照組血清標(biāo)本中143個(gè)蛋白峰，4個(gè)蛋白質(zhì)峰差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t檢驗(yàn)，P<0．05)，質(zhì)荷比分別為2876．75，3382．59，11525．3，11886：0，表達(dá)均升高，以質(zhì)荷比11525．3，2876．75建立診斷分類樹，靈敏度為93．333％(14／15)，特異度為92．308％(12／13)，ROC曲線下面積為0．936，隨機(jī)選取類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎合并間質(zhì)性肺疾病和對照組患者血清各lO例進(jìn)行驗(yàn)證，模型靈敏度為90％(9／10)，特異度為90％(9／10)。結(jié)論：1．表面加強(qiáng)激光解吸電離
7、飛行時(shí)間質(zhì)譜技術(shù)能篩選出了特發(fā)性肺纖維化患者支氣管肺泡灌洗液和血清差異蛋白，以質(zhì)荷比3459．32、4516．51、4989．91、14733．3建立支氣管肺泡灌洗液分類樹模型和以質(zhì)荷比3453．39、5825．48、l1886．0建立血清診斷分類樹模型價(jià)值均較高，有進(jìn)一步研究意義。另外，血清中存在質(zhì)荷比11689．4、3453．39差異蛋白和支氣管肺泡灌洗液中存在質(zhì)荷比l1687．7、3459．32，是否同源值得進(jìn)一步研究。2．表面加強(qiáng)激光解吸電離飛行時(shí)間質(zhì)譜技術(shù)能篩選出了類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎合并間質(zhì)性肺疾病血清差異蛋白，以質(zhì)荷比l
8、1525．3，2876．75建立血清診斷分類樹建立診斷支氣管肺泡灌洗液分類樹模型價(jià)值較高，有進(jìn)一步研究意義。關(guān)鍵詞：特發(fā)性肺纖維化；類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎合并間質(zhì)性肺疾病；支氣管肺泡灌洗液；血清；SELDI．TOF．MS；蛋白質(zhì)英文摘要DiscoveryofBiomar
