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《mir-195mir-365在結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展中的調(diào)控作用及分子機(jī)制研究》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。
1、軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院解放軍總醫(yī)院碩士學(xué)位論文miR--195/miR--365在結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展中的調(diào)控作用及分子機(jī)制研究姓名：劉林申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：外科學(xué)指導(dǎo)教師：杜曉輝2012-05軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院碩士學(xué)位論文miR-195／miR-365在結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展中的調(diào)控作用及分子機(jī)制研究中文摘要結(jié)直腸癌是高發(fā)病率、高死亡率的惡性腫瘤。在我國(guó)，結(jié)直腸癌發(fā)病率與死亡率呈逐年上升趨勢(shì)；然而目前尚缺乏早期診斷和預(yù)后評(píng)價(jià)指標(biāo)。微小RNA(microRNA)是一類細(xì)胞內(nèi)源非編碼小分子RNA，通過對(duì)靶基因mRNA的降解或翻譯抑制作用，廣泛參與
2、多：種重要生物學(xué)進(jìn)程。研究發(fā)現(xiàn)，microRNA(miRNA)表達(dá)異常與結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展及預(yù)后存在密切關(guān)聯(lián)。鑒于miRNA對(duì)重要抑癌基因或癌基因表達(dá)水平的調(diào)控作用，miRNA具有類似癌基因或抑癌基因的功能。在結(jié)直腸癌腫瘤miRNA具有特定的表達(dá)譜，因止hmiRNA可以作為新型結(jié)直腸癌早期診斷生物標(biāo)記物。然而，目前對(duì)于結(jié)直腸癌相關(guān)miRNA的研究尚較為初步。通過對(duì)近百例結(jié)直腸病例樣本中miRNA表達(dá)水平分析，我們鑒定到兩個(gè)在結(jié)直腸癌組織中差異表達(dá)的miRNA(miR．195和miR．365)，并進(jìn)一步探討了其在結(jié)直腸癌發(fā)生
3、、發(fā)展過程中的調(diào)控作凋及分子機(jī)制。我們首次揭示：miR一195和miR一365在人結(jié)直腸癌組織中表達(dá)水平較．正常癌旁組織顯著降低，并且在結(jié)直腸癌細(xì)胞系中也得到驗(yàn)證。為深入了解miR一195和miR．365在結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展中的生物學(xué)功能，我們分別在細(xì)胞水平及動(dòng)物水平進(jìn)行了研究。我們證明：通過靶向抗凋亡分子Bcl．2，結(jié)直腸癌細(xì)胞系中過表達(dá)miR一195能夠減弱細(xì)胞活力、促進(jìn)細(xì)胞凋亡；而miR一365臺(tái)g夠同時(shí)靶向抗凋亡分子Bcl．2和促增殖分子CyclinD1，結(jié)直腸癌細(xì)胞系中miR一365過表達(dá)能夠促進(jìn)細(xì)胞凋亡及細(xì)胞周期
4、阻滯、抑制細(xì)胞增殖。裸鼠成瘤實(shí)驗(yàn)表明miR．195、miR．365在體內(nèi)能夠明顯抑制結(jié)直腸癌腫瘤發(fā)生。我們還進(jìn)一步指出miR一365表達(dá)下調(diào)與結(jié)直腸癌進(jìn)展和患者預(yù)后存在相關(guān)性。結(jié)直腸癌相關(guān)miRNA．表：．達(dá)特征及其作用分子機(jī)制的深入挖掘?qū)μ接憁iRNA作為結(jié)直腸癌早期診斷、臨床分：朗、和預(yù)后評(píng)估的生物標(biāo)志物，真正實(shí)現(xiàn)腫瘤患者的個(gè)體化靶向治療具有非常重要的研究意義與應(yīng)用前景。關(guān)鍵詞：結(jié)直腸癌：miR．195；miR．365；Bcl一2：CyclinD1———————————————————主塑塑墅燮堡主堂篁堡奎Thereg
5、ulationfunctionandmolecularmechanl。smofmiR一195／miR．365incolorectalcancerAbstractColorectalcancer(CRC)isoneofthecommonmalignanttumorswithhighincidenceandmortality·Inournation，CRCincidenceandmortalityisrisingyearbyyear,however，thereisstilllackofefficientearlydiagnos
6、isandprognosticevaluationbiomarkers·microRNAisakindofendogenousnon—codingsmallmoleculeRNA．whichiswidelyinvolvedinmanyimportantbiologicalprocessesthroughthetargetmRNAdegradationortranslationinhibition．StudieshavefoundthatderegulatedmiRNAparticipateinCRCdevelopmenta
7、ndprogression．．InviewoftheregulationofmiRNAonimportanttumorsuppressorgenesoroncogenes，miRNAcouldactasoncogenesortumorsuppressorgenes．TherearespecificmiRNAexpressionprofilesinCRCtumors，andmiRNAcanbeusedasanovelbiomarkerforearlydiagnosisofCRC．However，therolesofCRCas
8、sociatedmiRNAincancerdevelopmentremainunclear．ThroughthemiRNAexpressionanalysisinnealyahundredcolorectalsamples．weidentifiedtwodysregulatedmiRNAinCRCtis
