wnt在宮頸癌發(fā)生發(fā)展中作用及表達調(diào)控機制的研究

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1、SOOCHOWUNIVERSITY論文題目Wnt在宮頸癌發(fā)生發(fā)展中作用_____________及表達調(diào)控機制的研究研究生姓名^____________陳燕指導(dǎo)教師姓名_________________余進進專業(yè)名稱_____________婦產(chǎn)科研究方向婦科腫瘤論文提交日期__________2015年3月本人鄭重聲明：所提交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨立進行研究工作所取得的成果。除文中己經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不含其他個人或集體己經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果7也不含為獲得蘇州大學(xué)或其它教育機構(gòu)的

2、學(xué)位證書而使用過的材料。對本文的研究作出重要貢獻的個人和集體，均已在文中以明確方式標明。本人承擔本聲明的法律責任。論文作者簽名：作’1曰期：—t蘇州大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)聲明本人完全了解蘇州大學(xué)關(guān)于收集、保存和使用學(xué)位論文的規(guī)定，即：學(xué)位論文著作權(quán)歸屬蘇州大學(xué)。本學(xué)位論文電子文檔的內(nèi)容和紙質(zhì)論文的內(nèi)容相一致。蘇州大學(xué)有權(quán)向國家圖書館、中國社科院文獻信息情報中心、中國科學(xué)技術(shù)信息研究所（含萬方數(shù)據(jù)電子出版社)、中國學(xué)術(shù)期刊（光盤版）電子雜志社送交本學(xué)位論文的復(fù)印件和電子文檔，允許論文被查閱和借閱，可以采用影

3、印、縮印或其他復(fù)制手段保存和匯編學(xué)位論文，可以將學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進行檢索。涉密論文口本學(xué)位論文屬在_____年—-月解密后適用本規(guī)定。非涉密論文口論文作者簽名：)]^L_日期：Wnt在宮頸癌發(fā)生發(fā)展中作用及表達調(diào)控機制的研究中文摘要Wnt在宮頸癌發(fā)生發(fā)展中作用及表達調(diào)控機制的研究中文摘要目的宮頸癌是嚴重威脅婦女生命安全的頭號惡性腫瘤，發(fā)病率較高，且呈逐年上升和低齡化趨勢。宮頸癌發(fā)病是一個緩慢的過程，從正常宮頸組織發(fā)展為宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變，再到宮頸癌需要數(shù)十年時間，早期診斷、早期治

4、療是改善宮頸癌治療效果、生活質(zhì)量及死亡率的主要策略，也是降低宮頸癌死亡率的關(guān)鍵所在。在癌細胞調(diào)控及調(diào)節(jié)中會涉及多個信號通路，如Hedgehog、Notch和Wnt等。Wnt是一類發(fā)育相關(guān)的保守信號通路，對于平衡組織發(fā)育后的各個系統(tǒng)均具有重要功能。Wnt信號通路對于宮頸癌細胞的自我更新和分化的調(diào)控作用也會扮演重要角色。因此探究Wnt在宮頸癌發(fā)生發(fā)展中表達作用，同時研究Wnt上下游信號通路的傳導(dǎo)變化，對于宮頸癌的發(fā)生發(fā)展甚至轉(zhuǎn)移都有非常重要的作用，明確Wnt在宮頸癌發(fā)生發(fā)展中的作用機制，將為宮頸癌臨床治療提

5、供治療靶點及治療策略提供理論依據(jù)。方法采用免疫組化方法檢測不同宮頸組織中Wnt-3a及β-catenin蛋白表達，測定Wnt-3a陽性表達率和β-catenin蛋白異常表達率，并分析其與宮頸癌臨床分期和病理分級的相關(guān)性；其次采用RT-PCR測定四種人宮頸癌細胞Hela、C33A、Siha、Caski細胞中Wnt-3和β-cateninmRNA表達情況，四種宮頸癌細胞中均可見Wnt-3和β-cateninmRNA表達，除C33A細胞中表達略低外，三種宮頸癌細胞Hela、Siha、Caski中Wnt-3和β

6、-cateninmRNA表達均超過相對表達量1.0以上，提示W(wǎng)nt-3和β-catenin在宮頸癌細胞表達較高，這與人宮頸癌組織中免疫組化檢查結(jié)果一致。為了分析Wnt變化以及下游級聯(lián)通路的變化，將不同宮頸組織放入液氮研磨，進行免疫印跡分析，分析不同宮頸組織中p-mTOR、p-STAT3和SOX2蛋白表達水平。結(jié)果1）正常宮頸組織中幾乎不表達Wnt-3a，Wnt-3a陽性表達定位于細胞漿中，宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變和宮頸鱗癌組織中可見細胞漿中表達的Wnt-3a蛋白黃色陽性表達，Wnt-3a陽性表達率不是很高。正

7、常宮頸組織、宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變和宮頸鱗癌I中文摘要Wnt在宮頸癌發(fā)生發(fā)展中作用及表達調(diào)控機制的研究組織中的Wnt-3a陽性表達率分別為10%（2/20）、35.0%（7/20）及50.0%（15/30）。正常宮頸組織中，β-catenin蛋白呈連續(xù)細胞膜表達，其表達為棕黃色，主要分布在棘層與上皮基底層細胞膜上，細胞漿無著色；宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變和宮頸鱗癌組織中，細胞膜上β-catenin蛋白表達呈現(xiàn)不同程度缺失，甚至不表達，β-catenin異常表達主要集中于細胞漿及細胞核中。正常宮頸組織、宮頸上皮內(nèi)瘤樣

8、病變和宮頸鱗癌組織中的β-catenin異常表達率分別為15.00%（3/20）、50.00%（10/20）及80.00%（24/30）。在30例宮頸癌標本中，按FIGO標準分期，16例I期，8例II期，6例III期，Wnt-3a陽性表達率分別為43.75%（7/16）、50.00%（4/8）及66.67%（4/6），三組間比較和兩組間比較均不具顯著性差異，p>0.05；β-catenin異常表達率分別為68.75%（11/16）、87.5