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《肺癌的藥物研究進(jìn)展》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、肺癌的藥物研究進(jìn)展薛榮李國華（通訊作者）（內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院呼吸科010050）【摘要】當(dāng)今世界，肺惡性腫瘤己成為發(fā)病率和死亡率最高，而早期確診率最低的疾病，據(jù)報(bào)道，2002年全世界的肺癌新病例大約為135萬，死亡118萬。我國肺癌的發(fā)病率為0.0497%,每年有60多萬人死于肺癌。因此，尋求治療肺癌的藥物及方法是如今世界醫(yī)學(xué)界的一個(gè)重要任務(wù)。【關(guān)鍵詞】肺癌免疫治療抗腫瘤靶向藥物【中圖分類號(hào)】R73-3【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】2095-1752（2014）23-0333-03【Abstract]Intoday'sworld,pulmonaryma
2、lignanttumorhasbecomethehighestmorbidityandmortality,andearlydiagnosisofthelowestratesofdisease,accordingtoreports,2002newcasesoflungcancerisabout1.35millionaroundtheworld,death,1.18million.Theincidenceoflungcancerwas0.0497%inourcountry,therearemorethan60,tenthousandpeopledieeach
3、yearfromlungcancer.Therefore,seekingtreatmentfordrugsandmethodsoflungcancerisnowtheworldmedicineisanimportanttask.【Keywords]lungcancerimmunotherapytargetedanti-tumordrugs最新調(diào)查顯示，男性肺癌的發(fā)病率和死亡率躍居所有惡性腫瘤的首位，女性肺癌的死亡率也高居所有惡性腫瘤第二位⑴。大約60%的患者在發(fā)現(xiàn)時(shí)己屬中晚期，已失去手術(shù)的機(jī)會(huì)且預(yù)后非常差，據(jù)調(diào)查在發(fā)展中國家，肺癌的5年牛存率僅8.9%,
4、手術(shù)、化療和放療為主的綜合治療的療效較一般，因此尋求治療肺癌的新方法顯然成為研究的熱點(diǎn)。木文通過閱讀大量文獻(xiàn)對(duì)近年來治療肺癌藥物的研究進(jìn)行如下綜述。1＞肺癌的免疫治療肺癌細(xì)胞在進(jìn)化過程中，可出現(xiàn)I類人類白細(xì)胞抗原(leukocytedifferentiationantigen,HLA-I)的表達(dá)降低或者缺失，導(dǎo)致其不能被樹突狀細(xì)胞有效識(shí)別［2］。研究發(fā)現(xiàn)主要組織相容性抗原(majorhistocompatibilitycomplex,MHC—1)表達(dá)產(chǎn)物HLA—I的下降程度與腫瘤惡性程度、轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)及預(yù)后險(xiǎn)惡呈正相關(guān)。MHC?I表達(dá)的變化影響著腫瘤免疫治療
5、的療效。對(duì)免疫治療敏感的腫瘤患者來說，經(jīng)過腫瘤免疫治療之后腫瘤細(xì)胞MHC-I表達(dá)較治療前有所增加;對(duì)腫瘤免疫治療耐受的患者來說，腫瘤細(xì)胞的MHC—I表達(dá)依然很低［3］目前，大量研究表明肺癌抑制因子能夠有效抑制腫瘤細(xì)胞增殖分化，但無臨床資料證實(shí)。不久的將來可以通過減少體內(nèi)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞或者Grl+CDIIb+細(xì)胞的量或者影響其功能而達(dá)到阻斷免疫衰老的作用，進(jìn)而提高免疫治療的效果［4］。Forde等研究也表明免疫治療在腫瘤治療中發(fā)揮了重要的作用，如程序性死亡分子1(programmeddeath1,PD1)和細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4(cytotoxicTly
6、mphocyte-associatedantigen-4,CTLA4)抑制劑⑸。2、肺癌化學(xué)藥物治療肺惡性腫瘤化學(xué)治療主要通過抗癌譜廣、作用強(qiáng)、療效確切的細(xì)胞毒藥物如順鉗、卡鉗、氮芥、環(huán)磷酰胺等，這類藥物不僅能夠針對(duì)原位癌，而且可以明顯的抑制轉(zhuǎn)移癌?但這類藥物無選擇性，毒性又較大。Moscetti等報(bào)道，這類藥物聯(lián)合吉西他濱等藥物，可減少其不良反應(yīng)［6、7］；也可以通過抗代謝藥物如5—氟尿囉卩定、替吉奧等?近年來，許多研究者通過對(duì)這類藥物進(jìn)行改造,產(chǎn)生許多的衍生物，從而降低其毒性，Takigawa等實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果顯示，用替吉奧治療非小細(xì)胞肺癌可以以有效的延
7、長生存期，更加證明這類藥物具有非常好的應(yīng)用前景［8］；還可以通過微管蛋白抑制劑、核糖核酸還原酶抑制劑、葉酸還原酶抑制劑、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑等藥物對(duì)肺部惡性腫瘤進(jìn)行抑制，從而達(dá)到延長患者生存期。代表藥物分別有長春瑞濱、紫杉醇、多西他賽、培曲美賽、伊立替康等藥物，這幾類藥物較前兩類藥物相比，不良反應(yīng)輕微、副作用較小，展現(xiàn)出較好的應(yīng)用前景。3、分子靶向藥物治療，近十年來應(yīng)用高效、低毒、低副作用的分子靶向藥物治療肺癌，已成為當(dāng)今研究治療肺癌的一大熱點(diǎn)。目前，關(guān)于多種靶向藥物聯(lián)合應(yīng)用或多靶點(diǎn)抗腫瘤治療正在逐步開展中[9]。分子靶向藥物其作用靶點(diǎn)包括細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通道
8、中重要的蛋白質(zhì)、酶、細(xì)胞表面的生長因子受體，而廣義的分子靶點(diǎn)則包括參與腫瘤細(xì)胞分
