酸性鞘磷脂酶與冠狀動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系研究

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1、分類號VDC博士學(xué)位論文密級酸性鞘磷脂酶與冠狀動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系研究Associationofacid:phin20myelinasewiththestabilityofcoronaryatherosclerosisplaque作者姓名:學(xué)科專業(yè):學(xué)院(系、所):指導(dǎo)老師:俞婧佳內(nèi)科學(xué)中南大學(xué)湘雅醫(yī)院張國剛教授論文答辯日期竺!!:蘭芝業(yè)答辯委員會主席中南大學(xué)2012年5月原創(chuàng)性聲明本人聲明,所呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。盡我所知,除了論文中特別加以標(biāo)注

2、和致謝的地方外,論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果,也不包含為獲得中南大學(xué)或其他單位的學(xué)位或證書而使用過的材料。與我共同工作的同志對本研究所作的貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說明。作者簽名:盒皇圣臣日期:蘭!:.年』月旦日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本人了解中南大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定,即:學(xué)校有權(quán)保留學(xué)位論文并根據(jù)國家或湖南省有關(guān)部門規(guī)定送交學(xué)位論文,允許學(xué)位論文被查閱和借閱;學(xué)??梢怨紝W(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容,可以采用復(fù)印、縮印或其它手段保存學(xué)位論文。同時授權(quán)中國科學(xué)技術(shù)信息研究所將

3、本學(xué)位論文收錄到《中國學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫》,并通過網(wǎng)絡(luò)向社會公眾提供信息服務(wù)。作者簽名:哞池R導(dǎo)師簽名作者簽名:堅(jiān)蘭魚!羔導(dǎo)師簽名博士學(xué)位論文中文摘要摘要研究背景:急性冠狀動脈綜合征(acutecoronarysyndrome,ACS)是發(fā)病率和死亡率極高的心血管疾病,嚴(yán)重危害著人類健康。其是以冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂或糜爛,繼發(fā)完全或不完全閉塞性血栓形成為病理基礎(chǔ)的一組臨床綜合征。易損斑塊破裂是ACS發(fā)生最重要的始動環(huán)節(jié),近年來大量研究證實(shí)各種因素所致的基質(zhì)金屬蛋白酶(matrixmetallo

4、proteinase,MMPs)激活,導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)降解是導(dǎo)致易損斑塊破裂的主要原因之一。新近大量研究發(fā)現(xiàn)酸性鞘磷脂酶(acidsphingomyelinase,ASMase)與動脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS)的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。ASMase通過水解鞘磷脂(Sphingomyelin)生成神經(jīng)酰胺(Ceramide),誘導(dǎo)平滑肌細(xì)胞凋亡,增加低密度脂蛋白的相互聚集,促進(jìn)泡沫細(xì)胞的形成等病理變化,參與了AS發(fā)生發(fā)展的多個環(huán)節(jié)。但目前尚無文獻(xiàn)報(bào)道其是否通過影響斑塊的穩(wěn)定性,從而在A

5、CS的發(fā)病過程中起著重要作用。ⅣIIVIPs的激活與斑塊的穩(wěn)定性密切相關(guān),而最新研究發(fā)現(xiàn)ASMase可能介導(dǎo)了炎癥因子刺激的MMPs過表達(dá)過程,因此本研究首先在臨床ACS患者中探討ASMase與其發(fā)病的相關(guān)性,在此基礎(chǔ)上,再從細(xì)胞水平進(jìn)一步研究ASMase是否通過介導(dǎo)]VLM_Ps的過表達(dá)從而影響斑塊的穩(wěn)定性,最終導(dǎo)致ACS的發(fā)生。博士學(xué)位論文中文摘要第一部分血漿ASMase活性,Ceramide水平與冠狀動脈粥樣斑塊穩(wěn)定性研究目的:探討ASMase活性,Ceramide水平與冠狀動脈粥樣斑塊穩(wěn)定

6、性之間是否相關(guān)。方法:共納A,212名冠心病(coronaryarterydisease,CAD)患者及52名健康體檢者,所有研究對象分為三組,急性冠脈綜合征組(ACS)114名,穩(wěn)定型心絞痛組(SAP)98名和正常對照組(Contr01)52名。采用化學(xué)發(fā)光法檢測血漿@Sphingomyelin水平;采用高效液相色譜法(high—performanceliquidchromatographicassay,HPLC)檢測血漿中ASMase活性;采用質(zhì)譜.液相色譜聯(lián)用分析法(LS.MS)檢測血漿Ce

7、ramide水平;采用酶聯(lián)免疫法(ELISA法)檢測血漿中MMP.9,腫瘤壞死因子alpha(rumornecorsisfactoralpha,n師.僅)水平。比較不同類型冠心病及正常對照組血漿中ASMase活性,Sphingomyelin,Ceramide,MMP.9,TNF.僅水平變化,并進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果:(1)ACS坌'R與SAP組患者血漿Sphingomyelin水平高于正常對照組(尸D.05)

8、。(2)ACS組與SAP組患者血漿ASMase活性、Ceramide水平高于正常對照組(PD.os)。(4)ACS組與SAP組患者血漿TNF.0【水平高于正常對照組(尸

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