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《海普瑞肝素和低分子肝素的結(jié)構(gòu)、性質(zhì)和市場分析(2)----山東大學(xué)姬勝利教授》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、肝素和低分子肝素的結(jié)構(gòu).性質(zhì)和市場分析(2)—一山東大學(xué)姬勝利教授1-5肝素鈉質(zhì)鼠標(biāo)準(zhǔn)…二種藥典比較項目中國藥典2010歐洲藥典7.0笑闔藥典33描述本品系自錯或牛的腸段腔屮提以的硫腰氨基葡楽勘的制鹽?鵬黏多糖類物質(zhì).隣笛長血事時間的作用.己白71比乳動鉤組縱中的含侑鈉鹽的硫帳化的糖從牛肺戴儲、卜哎平的腸特JK到D?10糖酵設(shè)?L-「1UK乙酸和職Itt.尾孩邇Mt肢聚糖的鈉鹽.L是由蚩種不同分子量的非均一分子爼成的混合物.它是山a4氮基匍9W；皿酸荼.OJ慮隈基，N?QffitO的衍生紡(a?L?艾址鞘鮮徵或址?D-16番fUSEgb用牌〕鍵相連或聯(lián)所形成的累M效價每lmg的效價不得
2、少F170單位。覆價:Jg低180IU/mg.每lmg肝卓偽的效價不霍少丁180USP單位v制法璽求本胡應(yīng)從檢疫合格的豬或或牛的腸黏膜中提取.1i程均應(yīng)符合現(xiàn)行版GMP塑求。生產(chǎn)工藝更經(jīng)病■滅活驗讀?護能去除有害*沔染物?生產(chǎn)遼八確保不被外來豹質(zhì)污染斤有生產(chǎn)環(huán)暫和來源必須KAJt.［的質(zhì)量保證體系.來灌物種的身i和缺乏赧料從其他物種得IfJ動物?門嗔通過竜當(dāng)?shù)脑嚹樧C實。肝素鈉町以生產(chǎn)成降血日的物甌它存在于■訓(xùn)與物的組織中.H從供食用的家畜哺乳動物的或其他適宜的錯甘中獲得■肝素原科的來灌必須符合相「I?規(guī)定耍求。肝素鍥I的生工藝逑程必^■■匸丄除或滅活病專.TSE籌具有傳染性的外浙性因子
3、?比旋度鉅十血MMHiJ倆有關(guān)物質(zhì)的液貳沽站溶液的色it主峰與保留時阿相似井且與對服搐液的峰形相似-爭50，glA有關(guān)物質(zhì)期卜匸定圖譜.供試品主峰的保留時何應(yīng)與對JR品一致?橫磯共掘比it法t肝素鈉主倍號必!訃工04ppm.3.27ppm（収*'f）■4.34ppm.525ppm和5.42ppm.所疔的詼量應(yīng)在±003ppuiu葉V.:H?EfR話必絨與標(biāo)堆詁IH?KMR譜相同且強度致C硫酸皮膚素的甲基f」d20S±0.0360.10-2.00ppmI2.12-3.20ppmMi5.70-800ppm處的不明物/8fziWft比肝素在5.42ppm!：」卜能丈）4%.器刑液或過程引入的
4、物啟的仁弓乜許會出現(xiàn).但必狽被鑒別才接受.在335455ppm之何.肝謠鈉的任號除度會冇變化.色譜整別：J*!??護的保留時阿?弓標(biāo)準(zhǔn)常液主纖心?！鰰r間相對應(yīng).依脛?wù)麆e試驗B中的方怯檢測脫肝素峰后沒有相應(yīng)的OSCS峰.0.10-2.00,2.10-3.20.5.70-8.00ppm^ff.號訃度不得大J1和2信八KT均值的4%、幷不能出現(xiàn)未知信七,甘巧存來源肝素?在335455ppm處的J1：能大于1和2的髙度I血的200%dmHH.OOppm二用仆出戈相關(guān)KOSC9抗Xa因F與抗Ha因了的比卡:094.1不同國寰及不同時期采用的方法不同，制定的標(biāo)準(zhǔn)電不同。Ill?1）中國藥典法：兔全
5、血法。?2）美國筠典法］原羊血漿法，現(xiàn)抗Xa/抗Ila法?3）英國藥典在歐洲藥典法：羊血漿法?與MUSP不同的是，它嚴(yán)格規(guī)定了羊血漿的收來方法,并與高岐土和腦碑脂準(zhǔn)確保溫2min后齊鈣化。該法消除了原美國藥典法中不同實驗直甚至不同批次的樣品測定結(jié)杲魚現(xiàn)性差的缺點。1.6肝素的生物活性肝素的抗凝血與抗血栓生成肝素的抗平滑肌增疸活性?肝素的抗炎活性肝素的抗腫瘤活性肝素的抗病毒感染作用LMWH是20世紀(jì)70年代末發(fā)展起來的一類抗血栓藥物，是由肝素分級或降解產(chǎn)生的。?歐洲藥典(EPIII)和英國藥典(1993版增補本)規(guī)定至少有60%量的LMWH,其分子量小于8000,并規(guī)定其抗FXii活性不
6、得低于70IT/mg,Fib不得低于1.5°肝素與l、iwh作用的不同Low?molHuweightheparinAntithrombinGrtrtewcchdrsequarea卜aQXa?2.5臨床應(yīng)用IIILMWH臨床應(yīng)用與UFH相似。普通外科手術(shù)時LMWH預(yù)防深靜脈血栓形成（DVT）的效果類似小劑量肝素。對于通過矯形夕h科手術(shù)的病人,特別足進行履、膝更換的病人，LMWH優(yōu)于UFH,對于高危病人，LMWH更有優(yōu)越性，耐受性趨過UFH。?長期臥床病人，DVT的發(fā)生卒約9%-30%o在急性卒中病例甚至離達60%o用LMWH代替小劑量肝科每日1次，高效而且安全。LMWH已披證明是預(yù)防DV
7、T安全而有效的藥物,而且證實了在治療確診的DVT方面有很高的療效。?用于預(yù)防宼狀血管成形術(shù)時血管再狹窄、心肌梗死的形成和降低死亡車?對于變態(tài)反應(yīng)性哮喘的病人吸入LMWH可以改善其肺功能。平均分子量為2000~3000的超低分子肝素披認(rèn)為矣邑夠抑制冠狀利夕h周動脈硬化的形成.肝素與LMWH的臨床應(yīng)用?1?肺栓塞抗凝治III?2?血液透析抗凝血?3?在急性冠脈綜合征抗凝治療方面的應(yīng)用?4?在急性心肌梗死溶栓方面的應(yīng)用卜5,用于下肢深靜脈血栓形成的防
