他達(dá)拉非對(duì)野百合堿誘導(dǎo)肺動(dòng)脈高壓大鼠模型肺動(dòng)脈重構(gòu)的影響研究

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1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterTheresearchabouttheeffectsofTadalafilonpulmonary●’1’●●●·''l‘a(chǎn)rterialremonelin2inratswithDulmonarvilypertensioninducedbymonocrotalineByChonggangWangSupervisor：WenzengZhaoThefirstAffiliatedHospitalMay2013原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明

2、：所呈交的學(xué)位論文，是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨(dú)立進(jìn)行研究所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個(gè)人或集體己經(jīng)發(fā)表或撰寫過的科研成果。對(duì)本文的研究作出重要貢獻(xiàn)的個(gè)入和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本聲明的法律責(zé)任由本人承擔(dān)。學(xué)位敝懈翌／釜，F(xiàn)嘿州年r月p呂日學(xué)位論文使用授權(quán)聲明本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下完成的論文及相關(guān)的職務(wù)作品，知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬鄭州大學(xué)。根據(jù)鄭州大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留或向國家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱；本人授權(quán)鄭州大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分編入有

3、關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或者其他復(fù)制手段保存論文和匯編本學(xué)位論文。本人離校后發(fā)表、使用學(xué)位論文或與該學(xué)位論文直接相關(guān)的學(xué)術(shù)論文或成果時(shí)，第一署名單位仍然為鄭州大學(xué)。保密論文在解密后應(yīng)遵守此規(guī)定。彳2，學(xué)位論文作者：≥(一J一日期：汐，3年r月砂9日中文摘要他達(dá)拉非對(duì)野百合堿誘導(dǎo)肺動(dòng)脈高壓大鼠模型肺動(dòng)脈重構(gòu)的影響研究研究生王崇剛導(dǎo)師趙文增鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院鄭州450052研究背景肺動(dòng)脈高壓是左向右分流型先天性心臟病中最常見的并發(fā)癥，由于左向右分流使肺循環(huán)持續(xù)處于高灌注狀態(tài)，肺動(dòng)脈管壁持續(xù)過度承受血流沖擊，致使內(nèi)皮細(xì)胞受損、

4、平滑肌增生、肺血管管腔狹窄，肺血管發(fā)生重構(gòu)而致使肺動(dòng)脈壓力增高，而對(duì)于先天性心臟病的治療，肺動(dòng)脈高壓是主要影響預(yù)后的因素，主要決定于肺動(dòng)脈壓力的高低和肺血管病變的嚴(yán)重程度。因左向右分流使肺循環(huán)的血量呈顯著增加而引起肺血管充盈壓增高、肺血管血流速度增快，從而引起血管反應(yīng)性收縮，以及在此基礎(chǔ)上產(chǎn)生的對(duì)血管的機(jī)械應(yīng)力增高，因上述因素的持續(xù)存在導(dǎo)致肺血管結(jié)構(gòu)重構(gòu)而引起肺動(dòng)脈高壓。而且現(xiàn)在不斷研究發(fā)現(xiàn)，BMPR2基因突變與肺動(dòng)脈高壓的形成具有密切的關(guān)系。他達(dá)拉非現(xiàn)作為一種PDE5抑制劑，逐漸被廣泛應(yīng)用于治療肺動(dòng)脈高壓，但其作用機(jī)制和療效，是否可

5、有效抑制肺血管重構(gòu)等并未得到完全認(rèn)識(shí)。目的本研究旨在探討建立大鼠肺動(dòng)脈高壓模型的方法，BMPR2在肺動(dòng)脈高壓大鼠中的變化以及觀察他達(dá)拉非是否具有降低肺動(dòng)脈高壓、預(yù)防或緩解肺血管重構(gòu)作用，從而為臨床應(yīng)用奠定基礎(chǔ)。中文摘要方法將30只健康的Wistar大鼠隨機(jī)分為3組，每組10只：A組為肺動(dòng)脈高壓模型組，一次性腹部注射60mg／kg野百合堿，然后自由喂食、水。B組為他達(dá)拉非干預(yù)組，同A組腹部注射野百合堿后相同條件喂養(yǎng)，然后4周后用0．5mg／kg·d他達(dá)拉非給予灌胃處理，持續(xù)4周。C組為正常對(duì)照組，給予一次性腹部注射等量生理鹽水后與A、B

6、組相同條件喂養(yǎng)。三組以喂養(yǎng)8周達(dá)到實(shí)驗(yàn)終點(diǎn)，測量三組體重的變化并計(jì)算右室肥厚指數(shù)[RV／(LV+S)]，對(duì)肺血管采用HE染色，計(jì)算肺動(dòng)脈管壁厚度和管腔面積，并取肺組織進(jìn)行RT-PCR檢測BMPRII表達(dá)含量變化，評(píng)價(jià)他達(dá)拉非對(duì)于肺動(dòng)脈重構(gòu)的影響。研堂甲耋日木A組最終體重相對(duì)于C組均降低(P0．05)。A組BMPRII表達(dá)相對(duì)B、C組明顯減少(P<0．01)。A組右心室肥大程度及肺血管結(jié)構(gòu)變化明顯高于B、C組(P

7、效的形成大鼠肺動(dòng)脈高壓模型，使肺動(dòng)脈發(fā)生重構(gòu)性變化。2、BMPR2在肺動(dòng)脈高壓模型中呈現(xiàn)減少，可推斷BMPR2在肺動(dòng)脈高壓的發(fā)生和發(fā)展過程中起關(guān)鍵作用，且其減少的水平一定程度上反映了肺動(dòng)脈高壓的嚴(yán)重程度。3、他達(dá)拉非可有效抑制肺動(dòng)脈高壓大鼠肺動(dòng)脈重構(gòu)，但對(duì)于劑量相對(duì)體重的掌握仍需進(jìn)一步研究。關(guān)鍵詞：肺動(dòng)脈高壓、PDE．5抑制劑、他達(dá)拉非、野百合堿、肺動(dòng)脈重構(gòu)IIAbstractTheresearchabouttheeffectsofTadalafilonpulmonaryarterialremodelinginratswithpulm

8、onaryhypertensioninducedbymonocrotalineBackgroundPostgraduate：WangchonggangTutor：ZhaoWenzengTheFirstAffiliated