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1、復方薤白膠囊對野百合堿誘導肺動脈高壓大鼠ET、TNFα含量的影響作者：孫菊光，奚肇慶，姜靜，朱萱萱，洪建軍，蔣萌，鄒建東，徐艷，甘詠梅[摘要]目的：探討復方薤白膠囊對野百合堿(MCT)誘導的肺動脈高壓大鼠血漿中內皮素(ET)、腫瘤壞死因子α(TNFα)含量的影響。方法：SD大鼠60只，隨機分為正常對照組、模型組、卡托普利組、復方薤白膠囊高劑量組和復方薤白膠囊低劑量組。采用MCT進行一次性腹腔注射（按60mg・kg-1）造模，22d后測定平均肺動脈壓、平均右心室壓以及血漿中ET、TNFα的含量，并觀察肺小動脈及右心室病理變化。結果：模型組平均肺動脈壓、
2、右心室壓以及血漿中ET、TNFα含量明顯高于正常對照組（P＜0.01）。其余各組平均肺動脈壓、右心室壓以及血漿中ET、TNFα含量明顯低于模型組（P＜0.05或P＜0.01），且復方薤白膠囊高、低劑量組優(yōu)于卡托普利組。結論：復方薤白膠囊能有效降低MCT誘導肺動脈高壓大鼠的肺動脈壓，可能的機制是抑制TNFα、ET產(chǎn)生，減輕MCT引起的炎性細胞浸潤，改善肺小動脈及右心室重構。提示復方薤白膠囊將是防治肺動脈高壓很有前途的中藥，值得進一步研究。[關鍵詞]復方薤白膠囊；野百合堿；肺動脈高壓；內皮素；腫瘤壞死因子肺動脈高壓（pulmonary11hypertension，PH
3、）是慢性阻塞性肺疾?。╟hronicobstructivepulmonarydisease,COPD）引起慢性肺源性心臟病的中心環(huán)節(jié)[1]。闡明PH的形成機制以及尋求理想的防治PH藥物一直是COPD、肺源性心臟病防治研究中的重要研究課題［2］。近年來研究發(fā)現(xiàn)，肺血管內皮代謝的變化及體液因子在肺動脈高壓的發(fā)生、發(fā)展中有重要作用[37]。本實驗采用野百合堿（MCT）誘導PH大鼠模型，研究復方薤白膠囊(以下簡稱FFXBC)對MCT誘導的PH大鼠血清中腫瘤壞死因子α（TNFα）和內皮素（ET）含量的影響，以探討FFXBC防治COPD、PH的可能機制。1材料與方法1.1實驗
4、動物和藥品健康SD大鼠60只，雄性，體重130～175g，鼠齡6～8周，由南京青龍山動物飼養(yǎng)廠提供，證號SCXK20010007。FFXBC由江蘇省中醫(yī)院藥劑科制劑部生產(chǎn)，卡托普利片由中美施貴寶制藥有限公司生產(chǎn)，0.9%的NaCl溶液由南京小營制藥廠生產(chǎn)，戊巴比妥鈉由北京通縣育才精細化工廠生產(chǎn)，肝素由江蘇省萬邦升化醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)。1.2試劑與儀器MCT，美國Sigma公司生產(chǎn)，批號43606091；TNFαELISA試劑盒由南京建成生物工程研究所提供；ETELISA試劑盒由北京晶美生物工程有限公司提供；右心導管:聚乙烯心導管內徑0.6mm，外徑0.9mm，購
5、于中國醫(yī)學科學院基礎醫(yī)學院研究所；RM116000多導生理儀購于日本光電公司。1.3方法1.3.1分組健康SD大鼠60只，適應性飼養(yǎng)3d后根據(jù)體重由輕到重編號，借助SAS統(tǒng)計分析系統(tǒng)PROCPLAN程序進行隨機分組：正常對照組10只，模型組14只，卡托普利組、FFXBC高劑量組、FFXBC低劑量組各12只。1.3.2造模模型組、卡托普利組、FFXBC高劑量組、FFXBC低劑量組大鼠分別予一次性腹腔注射2%MCT（劑量60mg・kg-1）復制PH大鼠模型，正常對照組一次性腹腔注射等量生理鹽水。1.3.3給藥方法及劑量于造模第2天開始給藥。參照《中藥藥理
6、研究方法》經(jīng)灌胃器灌胃給藥，各組藥物劑量：卡托普利組為4.16mg・kg-1・d-1。FFXBC高劑量組為1.32g・kg-1・d-1，F(xiàn)FXBC低劑量組為0.666g・kg-1・d-1。以上各組藥物按相應的藥物劑量均配成1ml・（100g）-1溶液，每天1次灌胃；模型組予1ml・（100g）-1生理鹽水灌胃，1次・d-1。1.3.4平均肺動脈壓(mPAP)和平均右心室壓(mRVP)測定11每組按隨機數(shù)字表法取6～8只大鼠測量肺動脈壓，用2
7、%戊巴比妥鈉腹腔注射麻醉，按孫波等[8]方法將一充盈1%肝素的右心導管從右頸外靜脈經(jīng)上腔靜脈、右心房、右心室插到肺動脈，導管另一端連接生理多導儀，并連接P300型壓力傳感器，根據(jù)生理多導儀所顯示的壓力波型變化判斷導管的位置。分別記錄10、30、60min時的肺動脈壓和右心室壓，取其平均值為mPAP和mRVP。1.3.5ET、TNFα的含量測定每只肺動脈壓測量完畢后的大鼠行頸動脈或心臟穿刺抽血，剩余的大鼠均進行眼眶取血3ml入備有胰酞酶的試管中，應用放射免疫法測定血漿中ET、TNFα的含量(按試劑盒的要求操作)。1.3.6病理學檢查取血后立即處死大鼠，剖開胸腔取出心
8、臟、肺臟，
