晚期nsclc中egfr和emt的檢測及其與egfr-tkis二線治療療效關系的研究

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1、河北北方學院學位論文使用授權及知識產(chǎn)權歸屬承諾本學位論文在導師(或指導小組)的指導下，由本人獨立完成。本學位論文研究所獲的研究成果，其知識產(chǎn)權歸河北北方學院所有。河北北方學院有權對本學位論文進行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學位論文主要內(nèi)容相關的論文，第一署名單位為河北北方學院，試驗材料、原始數(shù)據(jù)、申報的專利等知識產(chǎn)權均歸河北北方學院所有。否則，承擔相應的法律責任。導師簽名：勺枷研究生簽名：渺2013年5月30日研究生學位論文獨創(chuàng)性聲明本論文是在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標注和致謝等內(nèi)容外，文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果，指導教師對此進行了審定。本論文由本

2、人獨立撰寫，文責自負。導師簽名：匆渺研究生簽名：∥20113年5月30日目錄中文摘要???????????????????????．．1英文摘要???????????????????????．．4英文縮寫???????????????????????．．7研究論文晚期NSCLC中EGFR和EMT的檢測及其與EGFR．TKIs二線治療療效關系的研究前言??????????????????????．．8日!J舌??????????????????????．．8材料與方法????????????????????1l結果????．．?????????????????．17附圖?????????????

3、?????????23附表??????????????????????29討論??????????????????????32結論??????????????????????39參考文獻?????????????????????40綜述EGFR在NSCLC靶向治療中的研究進展????．46致謝???????????????????????58個人簡歷???????????????????????59中文摘要晚期NSCLC中EGFR和EMT的檢測及其與EGFR-TKIs二線治療療效關系的研究摘要關于對晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者不加選擇地給予表皮生長因子受體．酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-T

4、KIs)二線治療，EGFR-TKIs治療的療效和生存優(yōu)勢并不能很好的體現(xiàn)這個現(xiàn)象，我們對晚期NSCLC腫瘤組織中EGFR基因、EGFR蛋白和上皮細胞間質轉化(EMT)狀態(tài)的表征蛋白進行檢測，分析三者在晚期NSCLC中的表達及意義(性別、年齡、吸煙史及組織分型)，及其與EGFR-TKIs二線治療療效的關系，以期尋找EGFR-TKIs二線治療的可能預測因子，為在晚期NSCLC二線治療中如何更好地選擇適宜患者接受EGFR-TKIs治療進行初步探討。收集在空軍總醫(yī)院進行EGFR-TKIs治療的78例晚期NSCLC患者臨床資料和病理標本，患者均為既往接受過全身化療2．4個周期，口服EGFR．TKIs一個

5、月以上，病理標本均來源于穿刺或支氣管鏡活檢的肺癌組織。采用單鏈聚合酶鏈反應(PCR)和測序法檢測NSCLC腫瘤組織中EGFR基因突變情況，采用免疫組化染色檢測EMT狀態(tài)的表征蛋白(E．cadherin、Vimentin)和EGFR表達，以E．cadherin陽性、Vimentin陰性表征上皮型，即EMT(．)，反之為間質型，即EMT(+)，以已知陽性NSCLC標本作為陽性對照，PBS代替一抗作為陰性對照。根據(jù)影像數(shù)據(jù)庫中的CT資料統(tǒng)一對實體腫瘤進行療效評價，按照實體瘤療效評價標準(I汪CIST)計算客觀有效率(ORR)和疾病控制率(DCR)，采用電話及門診隨訪，計算總生存期(OS)。統(tǒng)計分析采

6、用SPSSl7．0軟件系統(tǒng)，P<0．05表示有統(tǒng)計學意義，計數(shù)資料采用卡方檢驗，相關性分析采用Spearman秩和相關性分析，單因素生存分析采用Kaplan．Meier分析，多因素生存分析采用COX回歸分析。78例患者中，EGFR基因突變突變率為24．4％，16例正常肺組中文摘要織標本進行EGFR測序均為野生型。78例患者中，EGFR、E．cadhefin和Vimentin的陽性表達率分別為61．5％、43．6％和56．4％，16例正常肺組織標本的EGFR表達均為陰性，E．cadhefin表達均為陽性，Vimentin表達均為陰性。E．cadhefin和Ⅵmentin的表達具有較好的一致性。E

7、GFR基因突變率女性高于男性，腺癌高于鱗癌，差異有統(tǒng)計學意義(尸