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1、南方醫(yī)科大學(xué)2010級碩士學(xué)位論文柴胡黃芩配伍應(yīng)用對小鼠急性癲癇模型的影響Effectofradixbupleuriandradixscutellariaeincompatibilityonmiceacuteepilepticmodel課題來源：廣東省科技計(jì)劃課題學(xué)位申請人導(dǎo)師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學(xué)院粱一超謝煒教授中西醫(yī)結(jié)合臨床學(xué)術(shù)型碩士研究生中醫(yī)藥學(xué)院2013年5月28日廣外碩士學(xué)位論文柴胡黃芩配伍應(yīng)用對小鼠急性癲癇模型的影晌141",1廳≯碩士研究生：梁一超指導(dǎo)老師：謝煒教授摘要目的與意義：癲癇是一類
2、由多種原因所導(dǎo)致的腦部神經(jīng)元的高度同步化異常放電而引起的以短暫性中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失常為表現(xiàn)特征的臨床綜合征。根據(jù)病因的不同，癲癇一般分為兩大類：既原發(fā)性癲癇和繼發(fā)性癲癇。癲癇最為突出的臨床特點(diǎn)是：反復(fù)發(fā)作，每次發(fā)作的不可預(yù)知以及需要長期的藥物治療。癲癇是神經(jīng)系統(tǒng)最常見的疾病之一，是目前國內(nèi)外神經(jīng)科僅次于腦血管病及癡呆的第三大常見疾病。據(jù)流行病學(xué)資料統(tǒng)計(jì)，全世界約有5000萬人口受到這種疾病的影響，近年我國的流行病學(xué)研究表明，有約900萬癲癇患者，各地癲癇患病率在3．6‰一7．0％o不等。在我國廣大農(nóng)村地區(qū)，癲癇的患病
3、率約為4．7‰一8．5‰，與全世界總體患病率基本柏等，其中，約70％一80％癲癇患者未接受治療或治療不規(guī)范，死亡率約為7．9／10萬。由此可見，我國的癲癇患病率接近于發(fā)達(dá)國家，但死亡率卻遠(yuǎn)高于世界水平，針對這一社會(huì)現(xiàn)象必須給予足夠的重視。一直以來，癲癇患者同正常人群相較，都被認(rèn)為會(huì)有更大的形成認(rèn)知及行為障礙的概率。雖然存在明顯的個(gè)體差異，但每個(gè)癲癇患者仍舊都會(huì)有認(rèn)知能力受損害的風(fēng)險(xiǎn)。在癲癇發(fā)作頻率高的患者中，認(rèn)知功能和行為能力的損傷就會(huì)不斷積累，從而使其語言能力、學(xué)習(xí)記憶力、注意力、定向力、行為以及情緒等均產(chǎn)生了不同
4、程度的變化。中文摘要目前，國內(nèi)外治療癲癇的標(biāo)準(zhǔn)是應(yīng)用抗癲癇藥物，而應(yīng)用抗癲癇藥物需要達(dá)到的目標(biāo)即是消除癲癇發(fā)作，但是對引起癲癇的病理改變卻無影響，且也不能阻斷癲癇的進(jìn)程。盡管目前抗癲癇藥物的研究取得了很多進(jìn)展，各種不同的新型抗癲癇藥物不斷問世，可是仍然有約1／3的癲癇病患者對藥物的治療不敏感。并且長期的癲癇發(fā)作和不間斷的服用藥物不但給患者家庭及社會(huì)帶來相當(dāng)大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。幾乎所有的抗癲癇藥物都有不止一種副作用，且差不多全部抗癲癇藥物都有損害認(rèn)知功能的可能性。同時(shí)又由于手術(shù)適應(yīng)癥的局限性、手術(shù)對顱腦功能的損害及昂貴的治療
5、費(fèi)用等一系列相關(guān)因素，大大限制了外科手術(shù)治療的應(yīng)用。癲癇屬中醫(yī)“癇病”范疇，是一種發(fā)作性神志異常的疾病。因氣機(jī)逆亂，元神失控而致精神恍惚，甚則突然仆倒，昏不知人等，移時(shí)蘇醒后如常人的一類病癥。中醫(yī)中癲癇的病因病機(jī)與“痰”密不可分，亦與“肝”息息相關(guān)。既往研究表明，中醫(yī)治療癲癇有著悠久的歷史，并且對現(xiàn)代醫(yī)學(xué)及后人有著深遠(yuǎn)的影響。眾多經(jīng)方中的方劑對現(xiàn)代研究仍具有重要的指導(dǎo)意義，與此同時(shí)中醫(yī)治療癲癇也在與時(shí)俱進(jìn)的發(fā)展。并且中藥相對于西藥而言，有毒副作用小及價(jià)格低廉等優(yōu)勢。癲癇“從肝論治”歷史綿長，當(dāng)代癲癇“從肝論治”多沿用
6、《傷寒論》諸柴胡方加減。最大電休克模型(MES)、戊四氮(PTZ)驚厥模型、士的寧(STR)驚厥模型及匹羅卡品(PLCP)驚厥模型是應(yīng)用最多的癲癇發(fā)作模型。可以抑制以上四種動(dòng)物模型驚厥發(fā)作的藥物，可能對控制臨床癲癇的發(fā)作有效。本課題組前期研究表明：柴胡皂苷a在戊四氮、匹羅卡品、最大電休克所致動(dòng)物癲癇中，有抗驚厥作用。另有研究顯示：黃芩在匹羅卡品所致癲癇模型有抗驚厥及神經(jīng)保護(hù)作用。藥對是方劑中最基本的組成形式，在中醫(yī)源遠(yuǎn)流長的發(fā)展長河中，有著悠久的歷史，經(jīng)方中眾多經(jīng)典藥對沿用至今?，F(xiàn)代對于中藥藥對的臨床研究、理論研究、
7、實(shí)驗(yàn)研究均有不同程度的進(jìn)步和發(fā)展。藥對經(jīng)過配伍后，并不是做了一個(gè)簡單的成分之間的加法，通常隨之發(fā)生的是繁復(fù)的Il碩士學(xué)位論文化學(xué)及物理變化，其中的化學(xué)成分就隨之產(chǎn)生了變化。同時(shí)亦有研究表明，藥對配伍可提高藥物溶解度、提高藥物靶向性、有藥動(dòng)學(xué)行為改變。張仲景以柴胡黃芩藥對為基本組成，治療黃疸、肝郁氣滯所致的痞積腫塊等多種病證，療效顯著?！侗静菥V目》：“柴胡行手足少陽，以黃芩為佐。”《本草述鉤元》云柴胡“宣暢血脈，佐以黃芩為妙”。本課題組提倡癲癇“從肝論治”，自擬中藥復(fù)方柴胡疏肝湯，在臨床上取得了滿意的治療效果。柴胡為方
8、中君藥，臣以黃芩共奏和解少陽，疏理肝膽之功，又可疏暢氣機(jī)與養(yǎng)肝柔肝相結(jié)合。故本研究建立了最大電休克、戊四氮、士的寧、匹羅卡品四個(gè)小鼠急性癲癇模型，擬進(jìn)一步探討柴胡黃芩配伍應(yīng)用的抗癲癇作用。方法與內(nèi)容：l最大電休克癲癇小鼠造模及處理使用YSD一4G藥理生理實(shí)驗(yàn)多用儀篩選符合要求的小鼠，齒狀?yuàn)A以生理鹽水浸濕后，夾住小鼠兩耳尖部，進(jìn)行交流電刺激，主要
