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1、中圖分類號(hào)：R89；R36；R39碩士學(xué)位論文紫杉醇對(duì)大鼠肺動(dòng)脈高壓肺血管重構(gòu)的影響院（系）、所臨床醫(yī)學(xué)院研究生姓名趙健學(xué)科、專業(yè)兒科學(xué)導(dǎo)師姓名劉斌教授二Ο一三年五月目錄1紫杉醇對(duì)大鼠肺動(dòng)脈高壓肺血管重構(gòu)的影響………………11.1中文摘要……………………………………………………11.2英文摘要………………………………………………………31.3前言……………………………………………………………61.4材料與方法……………………………………………………81.5結(jié)果……………………………………………………………201.6討論……………………………………………………………291.7結(jié)論…………………
2、…………………………………………381.8參考文獻(xiàn)………………………………………………………391.9英漢縮略詞對(duì)照表……………………………………………462致謝……………………………………………………………483紫杉醇與肺動(dòng)脈高壓（綜述）………………………………50紫杉醇對(duì)大鼠肺動(dòng)脈高壓肺血管重構(gòu)的影響摘要目的：觀察非細(xì)胞毒性濃度的紫杉醇對(duì)左肺切除加野百合堿誘導(dǎo)的大鼠肺動(dòng)脈高壓模型肺血管重構(gòu)的影響，進(jìn)而探討紫杉醇逆轉(zhuǎn)肺動(dòng)脈高壓肺血管重構(gòu)的作用機(jī)制。方法：1.采用左肺切除+野百合堿建立大鼠肺高壓模型，檢測平均肺動(dòng)脈壓（mPAP）及心室重量比即右心室/左心室+室間隔[RV/（LV+S）]比值；
3、肺小動(dòng)脈中膜厚度百分比、新生內(nèi)膜增殖度和無肌性小動(dòng)脈肌化程度。2.應(yīng)用紫杉醇對(duì)左肺切除+野百合堿誘導(dǎo)的PAH模型進(jìn)行干預(yù)，觀察模型肺血流動(dòng)力學(xué)改變，肺小動(dòng)脈中膜厚度百分比、新生內(nèi)膜增殖度和非肌性小動(dòng)脈肌化程度等指標(biāo)評(píng)價(jià)紫杉醇對(duì)肺血管重構(gòu)的影響。3.應(yīng)用免疫組化法檢測增殖抗原Ki67檢測各組大鼠肺血管平滑肌細(xì)胞增殖情況。4.免疫組化法和蛋白質(zhì)免疫印跡法（Westernblot）檢測細(xì)胞周期蛋白抑制因子Kip1P27和細(xì)胞周期蛋白CyclinB1的表達(dá)。結(jié)果：1.應(yīng)用左肺切除+野百合堿誘導(dǎo)建立PAH模型后第35d，大鼠出現(xiàn)了嚴(yán)重的右心室肥大，中膜明顯增厚，新生內(nèi)膜出現(xiàn)，平均肺動(dòng)脈壓mPAP和非肌
4、性血管肌化程度顯著增加。與對(duì)照組相比較，模型組mPAP、右心肥大指數(shù)、肺小動(dòng)脈中膜厚度百分比（WT％）、非肌性小動(dòng)脈肌化程度分別為（58.34±2.01）mmHg、0.64±0.046、65.3±5.3％、80.7±8.6％，均明顯高于對(duì)照組[（23.30±1.14）mmHg、0.32±0.028、16.2±1.3％、19.5±2.5％]，P<0.01。2.給予紫杉醇治療后，紫杉醇干預(yù)組mPAP、右心肥大指數(shù)、肺小動(dòng)脈中膜厚度百分比（WT％）、非肌性小動(dòng)脈肌化程度分別為（42.35±1.53）mmHg、0.44±0.029、30.5±2.6％、67.6±6.1％，與模型組相比較均有不同程度下
5、降，P<0.01。3.與對(duì)照組相比較，模型組增殖抗原Ki67較對(duì)照組表達(dá)增高(P<0.01）；紫杉醇干預(yù)組增殖抗原Ki67表達(dá)較模型組減少(P<0.01），但較對(duì)照組表達(dá)增高(P<0.01）；4.免疫組化法和蛋白質(zhì)Kip1免疫印跡檢測結(jié)果均表明，與對(duì)照組相比較，模型組P27蛋白表Kip1達(dá)量較對(duì)照組降低(P<0.01），紫杉醇干預(yù)組P27蛋白表達(dá)量較模型組增加(P<0.01）；與對(duì)照組相比較，模型組CyclinB1蛋白表達(dá)量較對(duì)照組增加(P<0.01），紫杉醇干預(yù)組CyclinB1蛋白表達(dá)量較模型組降低(P<0.01）。結(jié)論：1.左肺切除加野百合堿成功誘導(dǎo)大鼠梗阻性肺高壓形成。2.非細(xì)胞毒性
6、濃度紫杉醇能減輕大鼠肺動(dòng)脈高壓。3.紫杉醇抑制肺血Kip1管平滑肌細(xì)胞增殖可能與細(xì)胞周期抑制因子P27的表達(dá)增加和細(xì)胞周期蛋白CyclinB1的表達(dá)減少有關(guān)。4.非細(xì)胞毒性濃度紫杉醇對(duì)肺動(dòng)脈高壓肺血管重構(gòu)可能具有防治價(jià)值。關(guān)鍵詞：肺動(dòng)脈高壓；肺血管重構(gòu)；細(xì)胞周期；紫杉醇ThemechanismofPaclitaxelinterventiononpulmonaryvascularremodelinginratswithPulmonaryhypertensionAbstractObjective:BasedontheobservationoftheNon-cytotoxicconcentrati
7、onsofpaclitaxelonpulmonaryvascularremodelinginratswithpulmonaryhypertensionaandthemechanismofpaclitaxelwereexplored.Methods:1.Establishmentofmodelofpulmonaryhypertensioninrats:themodelpulmonaryhypertensionr
