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《rhorho激酶抑制劑對大鼠肺動脈高壓肺血管重構(gòu)的影響及其機制研究》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、中圖分類號：R725.4碩士學(xué)位論文Rho/Rho激酶抑制劑對大鼠肺動脈高壓肺血管重構(gòu)的影響及其機制研究院（系）、所臨床醫(yī)學(xué)院研究生姓名楊張婭學(xué)科、專業(yè)兒科學(xué)導(dǎo)師姓名劉斌教授二Ο一三年五月目錄1Rho/Rho激酶抑制劑對大鼠肺動脈高壓肺血管重構(gòu)的影響及其機制研究…………………………………………11.1中文摘要…………………………………………………11.2Abstract……………………………………………………41.3前言…………………………………………………………81.4材料和方法………………………………………………131.5實驗結(jié)果………………
2、…………………………………331.6討論………………………………………………………401.7結(jié)論………………………………………………………491.8附圖表……………………………………………………501.9參考文獻…………………………………………………551.10英文縮寫及符號說明……………………………………652致謝………………………………………………………673綜述………………………………………………………68Rho/Rho激酶抑制劑對大鼠肺動脈高壓肺血管重構(gòu)的影響及其機制研究摘要目的：采用左肺切除+野百合堿（MCT）項背部皮下注射建立大鼠肺動
3、脈高壓動物模型，探討大鼠肺動脈高壓肺血管和心室重構(gòu)的特點，以及Rho/Rho激酶在轉(zhuǎn)錄水平的變化及其活性對肺高壓肺血管重構(gòu)的影響；探討Rho/Rho激酶抑制劑法舒地爾不同給藥方案對大鼠肺動脈高壓肺血管重構(gòu)的作用及其機制，為法舒地爾(fasudil)的臨床應(yīng)用提供實驗依據(jù)。方法：1、將60只健康雄性SD大鼠（300-350g）隨機分為5組（每組12只），即C組：空白對照組，不給與任何處理；J組：假手術(shù)組，手術(shù)暴露左側(cè)胸腔同左肺切除手術(shù)相同時間；M組：模型組，左肺切除+野百合堿(MCT，60mg/kg)項背部皮下注射；F1組：左肺切除+MCT注射，于
4、術(shù)后21d給與fasudil(2mg/kg.d)尾靜脈注射,每日一次；F2組：左肺切除+MCT注射，于術(shù)后7d給與fasudil(2mg/kg.d)尾靜脈注射,每日一次。2、術(shù)后35d，大鼠腹腔注射10%水合氯醛（0.04ml/kg）進行麻醉，經(jīng)右側(cè)頸外靜脈插管，測定各組大鼠平均肺動脈壓力（mPAP）。3、脫頸法處死動物后取下心臟，完整分離右心室游離壁（RV）和左心室+室間隔（LV+S），計算RV/(LV+S)比值了解心室重構(gòu)情況。4、各組大鼠肺組織行HE染色、SM-α-actin免疫組化染色和Elastin-VanGieson染色，觀察肺血管和
5、肺組織的病理學(xué)改變，并計算非肌性血管肌化程度、肺小動脈新生內(nèi)膜增殖度、平1均血管阻塞計分、肺小動脈中膜厚度百分比等體視學(xué)指標(biāo)。5、應(yīng)用RT-PCR檢測各組大鼠肺組織ROCK1和ROCK2mRNA相對表達水平的變化。6、采用Westernblot檢測各組大鼠肺組織p-MYPT表達量變化，以了解Rho激酶活性的變化對肺血管重構(gòu)的影響。結(jié)果：1、M組大鼠在實驗過程中均出現(xiàn)不同程度的體重不增甚至下降、松毛、活動減少、呼吸急促等。M組有5只死亡，F(xiàn)1組有1只死亡，其余組無死亡，上訴情況表現(xiàn)輕微。2、與C組和J組大鼠比較，M組大鼠的mPAP顯著升高[(58.
6、56±3.56vs.22.36±1.75and23.31±1.51)mmHg],差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.001）；給與法舒地爾干預(yù)后，與M組大鼠比較，F(xiàn)1組和F2組大鼠mPAP均較M組有不同程度下降[(39.99±4.10and34.76±7.36vs.58.56±3.56)mmHg],差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)，且F2組下降更加明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。3、與C組和J組大鼠比較，M組大鼠RV/(LV+S)比值分別較C組和J組顯著增高(0.61±0.08vs.0.29±0.04and0.31±0.04),差異均有統(tǒng)計學(xué)意
7、義（P＜0.001）；給與法舒地爾干預(yù)后，與M組比較，F(xiàn)1組和F2組大鼠RV/(LV+S)比值均有不同程度下降（0.46±0.07and0.36±0.08vs.0.61±0.08）,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)，且F2組下降更加明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。4、肺組織體視學(xué)指標(biāo)檢測，與C組和J組比較，M組WT%、WA%、無肌性血管肌化程度、新生內(nèi)膜增殖度、VOS顯著增高、LA%顯著降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.001）；給與法舒地爾干預(yù)后，與M組比較，F(xiàn)1組和F2組大鼠WT%、WA%、非肌性小動脈肌化程度、新生內(nèi)膜增殖度和VO
8、S明顯下降，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.001），2且F2組降低更加明顯（P＜0.001）。5、應(yīng)用RT-PCR檢測方法顯示M組大鼠RO
