保肝藥的研究進(jìn)展_杜曉紅

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1、保肝藥的研究進(jìn)展杜曉紅內(nèi)蒙古北方重工集團(tuán)醫(yī)院藥劑科014030摘要:為了正確合理的使用保肝藥，迅速改善病人的癥狀，本文對(duì)近些年保肝藥的作用機(jī)理研究進(jìn)行了綜述。關(guān)鍵詞:抗病毒藥免疫調(diào)節(jié)劑護(hù)肝降酶類藥物保肝解毒植物藥病毒性肝炎、酒精及藥物中毒性肝病、全身疾病的肝臟損害以及隨之而來(lái)的肝纖維化、肝硬化、肝功能衰竭等，已成為嚴(yán)重危害人類健康的最常見(jiàn)疾患。恰當(dāng)有效選擇保肝藥物，不僅迅速改善了病人的癥狀，而且為進(jìn)一步的病因治療奠定基礎(chǔ)。近年國(guó)內(nèi)外相繼開(kāi)發(fā)了許多的保肝藥物。比如有抗病毒類的利巴韋林和雙環(huán)醇，免疫調(diào)節(jié)類的還原型谷胱甘肽(TAD)和阿波莫

2、斯，護(hù)肝降酶類的1,6-二磷酸果糖，保肝解毒植物類的苦參堿等，其治療效果豐富了臨床治療學(xué)內(nèi)容。1抗病毒藥對(duì)病毒性肝炎應(yīng)盡早采取抗病毒療法以清除病毒,一旦病毒清除,則肝臟的炎癥病變可逐漸恢復(fù)。80年代后期廣泛應(yīng)用臨床研究的干擾素(Ainferon),是最常用于保肝的藥物,它有α、β、γ三種,國(guó)產(chǎn)α-干擾素(商品名為肝炎靈“AinferonA”)在臨床上治療慢性肝炎獲得較好效果。它是機(jī)體受到病毒感染時(shí),早于抗體產(chǎn)生之前所誘生的一類具有高活性、多功能的蛋白質(zhì),通過(guò)與細(xì)胞膜干[1]擾素受體結(jié)合后發(fā)揮抗病毒的作用，價(jià)格昂貴。以下為幾種常見(jiàn)的抗病

3、毒保肝藥：?jiǎn)瘟装⑻窍佘?Ara-Amp)：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究該藥對(duì)乙肝病毒(HBV)有抑制作用。[2]據(jù)報(bào)道,近期血清病毒復(fù)制指標(biāo)轉(zhuǎn)陰率達(dá)40~50%。因該藥有一定毒性,故用藥劑量受限。此藥停藥后易復(fù)發(fā)。為了提高療效以及防止復(fù)發(fā),常與免疫調(diào)節(jié)劑聯(lián)[3]合應(yīng)用。阿西洛維(Aciclovir)：又名無(wú)環(huán)鳥(niǎo)昔，該藥在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為三磷酸ACV,后者可抑制DNA-P,有抗HBV活性，與干擾素聯(lián)合療法能提高療效。該藥有時(shí)可[4]引起靜脈炎。利巴韋林(Ribavirin)：為三氮唑核苷,可以阻斷病毒核酸合成,抑制DNA[5]和RNA病毒的復(fù)制，有較好的抗病

4、毒作用。硫普羅寧(凱西萊Tiopronin,MPG)是一種新型的含巰基甘氨酸類藥物,能明顯改善病毒性肝炎、酒精性肝損傷的肝功能指標(biāo)及有關(guān)癥狀,對(duì)多種類型肝損[6]傷具有治療作用。雙環(huán)醇(百賽諾Bicyclol)：雙環(huán)醇是人工合成的一類抗慢性病毒性肝炎新藥,具有顯著的保肝作用和一定抗肝炎病毒活性。該藥對(duì)CCl4、D-氨基半乳糖、對(duì)乙酰氨基酚引起的小鼠肝損傷以及卡介苗+脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的小鼠免疫性肝炎均有明顯降谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）和谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）的作用,并能減輕肝組織[7]病理?yè)p傷。停止服藥后療效較鞏固,反跳率低,亦無(wú)明顯不良反

5、應(yīng)。2免疫調(diào)節(jié)劑免疫調(diào)節(jié)劑與抗病毒藥合用時(shí)呈協(xié)同作用，增強(qiáng)保肝的療效。胸腺肽(Timopentin)：該藥常用于急性重癥肝炎,原是細(xì)胞興奮劑,有降低[8]ALT和改善癥狀的作用,現(xiàn)也用于治療慢性肝炎。白細(xì)胞介素Ⅱ(IL-2)：IL-2具有增強(qiáng)殺傷細(xì)胞活性的多種免疫功能,有抗病毒和抗腫瘤的作用。國(guó)內(nèi)外用于治療慢性肝炎,采用“過(guò)繼免疫療法”,此法[9]可以提高病人的抗病能力。還原型谷胱甘肽(TAD)：由谷氨酸、胱氨酸、甘氨酸組成,含有活性的-SH基團(tuán),在體內(nèi)γ-谷氨酰循環(huán)中提供谷?；跃S持細(xì)胞的正常代謝與膜完整性。肝細(xì)胞受損時(shí),TAD可為

6、谷胱甘肽過(guò)氧化酶提供還原劑,從而抑制或減少自由基[10]產(chǎn)生,保護(hù)肝細(xì)胞免受損害，適用于各種急慢性肝病。阿波莫斯(Hepa-Merz)：由德國(guó)美滋有限責(zé)任公司研究開(kāi)發(fā),主要成分為L(zhǎng)-鳥(niǎo)氨酸和L-天門冬氨酸,是兩個(gè)氨基酸鹽的復(fù)合體。前者為尿素循環(huán)的起始底物,在體內(nèi)與氨結(jié)合后轉(zhuǎn)化為無(wú)毒物質(zhì),后者參與肝細(xì)胞內(nèi)核酸合成,利于修復(fù)受損肝細(xì)胞;可通過(guò)對(duì)肝細(xì)胞內(nèi)三羧酸循環(huán)的促進(jìn)作用,益于肝臟能量合成,使受損肝臟的各項(xiàng)功能得以恢復(fù)。阿波莫斯作為一種多功能保肝藥物,對(duì)酗酒、[11]藥物中毒、放射性肝損害、肝硬化、脂肪肝等同樣有效。藻酸雙酯鈉(PSS)：

7、PSS為一種新的肝素類物質(zhì)。近年發(fā)現(xiàn)PSS具有改善微循環(huán)、降低血脂、抗炎、抗補(bǔ)體和免疫抑制等作用,被推崇為一個(gè)新的改善肝臟微循環(huán)藥物。對(duì)急性黃疸型肝炎,PSS不僅能調(diào)整肝的血液動(dòng)力,且直接消除肝的血流變學(xué)異常，改善肝細(xì)胞代謝的內(nèi)環(huán)境；同時(shí)抑制免疫性肝損傷,預(yù)防[12]由毛細(xì)膽管損傷引起的難治性肝內(nèi)淤膽。3護(hù)肝降酶類藥物馬洛替酯(Nalotitate)原為殺蟲劑,現(xiàn)有研究表明，它有促進(jìn)肝細(xì)胞合成蛋白質(zhì)的作用,對(duì)于提高總蛋白和白蛋白有一定療效。臨床上用于治療慢性肝炎、肝硬化、晚期血吸蟲肝硬化、酒精性肝硬化。乳梨醇:該藥通過(guò)大腸桿菌分解為乙

8、、丙、丁三種有機(jī)酸,酸化結(jié)腸,降低產(chǎn)氨菌的蛋白水解活性,同時(shí)刺激用氨合成自身蛋白質(zhì)的細(xì)菌菌落生長(zhǎng)，使[13]氨吸收減少。1,6-二磷酸果糖(FDP)：為細(xì)胞內(nèi)糖代謝的重要產(chǎn)物,它通過(guò)激活和調(diào)節(jié)磷酸果糖激酶和丙酮酸激酶活性