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《重組人血管內(nèi)皮抑素的抗腫瘤血管生成作用及其對(duì)順鉑治療肺癌效果的影響》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。
1、河北北方學(xué)院學(xué)位論文使用授權(quán)及知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師(或指導(dǎo)小組)的指導(dǎo)下，由本人獨(dú)立完成。本學(xué)位論文研究所獲的研究成果，其知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸河北北方學(xué)院所有。河：fL：lk方學(xué)院有權(quán)對(duì)本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公開和使用。剔噬各易研究生簽名：＼P乙．仞氣‘、，2013年06月30日研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝等內(nèi)容外，文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果，指導(dǎo)教師對(duì)此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨(dú)立撰寫，文責(zé)自負(fù)。剔噬輒易研究生簽名：乙下呲易蛑目錄中文摘要?????
2、????????????????????1英文摘要?????????????????????????4英文縮寫?????????????????????????8研究論文重組人血管內(nèi)皮抑素的抗腫瘤血管生成作用及其對(duì)順鉑治療肺癌效果的影響前言????????????????????????8日IJ舌????????????????????????萏材料與方法??????????????????????11結(jié)果????????????????????????16附圖????????????????????????18討論??????????
3、??????????????25結(jié)論????????????????????????30參考文獻(xiàn)???????????????????????31綜述腫瘤血管生成的幾種相關(guān)因子及抗血管生成的治療策略???????????????????????36致謝?????????????????????????46個(gè)人簡(jiǎn)歷?????????????????????????47中文摘要重組人血管內(nèi)皮抑素的抗腫瘤血管生成作用及其對(duì)順鉑治療肺癌效果的影響摘要原發(fā)性支氣管肺癌(primarybronchogeniccarcinoma)的發(fā)病率及致死率有逐
4、年上升的趨勢(shì)，對(duì)肺癌發(fā)病相關(guān)因素及提高治療效果的深入探究，以期早期發(fā)現(xiàn)，準(zhǔn)確診斷、良好治療，一直是研究者追求的目標(biāo)。近年來(lái)不少研究表明，惡性腫瘤的生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移呈血管依賴性，新生血管不但為惡性腫瘤的生長(zhǎng)提供了充足的養(yǎng)分、排泄代謝廢物，還為腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移提供了良好的通道。腫瘤血管的生成在惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、侵襲、轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)中，起著重要作用。因此抗血管生成治療聯(lián)合細(xì)胞毒藥物有望提高惡性腫瘤治療的效果。重組人血管內(nèi)皮抑素(重組人血管內(nèi)皮抑素)是由我國(guó)自行研制生產(chǎn)的抗血管生成藥物。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascularendothelialgrowt
5、hfactor,VEGF)、缺氧誘導(dǎo)因子1Gt(hypoxia-induciblefactor1alpha，HIF．1僅、)、信號(hào)素3A(Semaphorin3A，Sema3A)、CDl05(endoslin，EDG)參與了腫瘤血管生成及發(fā)展的過程，在惡性腫瘤的生物學(xué)行為中起重要作用。本實(shí)驗(yàn)則通過動(dòng)態(tài)對(duì)比觀察不同組別Lewis肺癌移植瘤小鼠的體重、腫瘤體積及血管生成相關(guān)因子VEGF、HIF．1a、Sema3A、CDl05表達(dá)的變化，及腫瘤組織內(nèi)腫瘤細(xì)胞及血管形態(tài)的變化來(lái)證實(shí)重組人血管內(nèi)皮抑素聯(lián)合順鉑能提高治療效果，并闡述可能的機(jī)制，從而
6、為重組人血管內(nèi)皮抑素廣泛應(yīng)用于臨床以及研究肺癌血管正?；赡艿陌l(fā)生機(jī)制提供實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。實(shí)驗(yàn)主要由以下幾部分組成：1．動(dòng)物模型的建立、分組及給藥方法培養(yǎng)小鼠Lewis肺癌細(xì)胞，接種于C57BL／6小鼠右腋下建立移植瘤模型，接種Lewis肺癌細(xì)胞后8．10天，荷瘤鼠接種處皮下可觸到黃豆大小腫塊，并隨時(shí)間延長(zhǎng)逐漸增大。2周后挑選56只腫瘤直徑8mm左右荷瘤鼠，隨機(jī)分為4組：A組：生理鹽水組：B組：重組人血管內(nèi)皮抑素組；C組：順鉑組；D：重組人血管內(nèi)皮抑素+順鉑組。每次中文摘要給藥前根據(jù)測(cè)量的體重調(diào)整給藥量。在給藥后第2d、4d、6d、8d、lO
7、d、12d、14d每組各處死2只小鼠，取出腫瘤組織，固定。2．給藥后小鼠一般情況的觀察以A組小鼠的一般情況為標(biāo)準(zhǔn)，隨給藥時(shí)間的延長(zhǎng)，B組小鼠飲食、活動(dòng)情況基本正常，體重及腫瘤體積較A組增長(zhǎng)緩慢。C組小鼠逐漸出現(xiàn)精神差，飲食及活動(dòng)量明顯減少，毛色灰暗無(wú)光澤，蜷縮扎堆，體重下降最明顯，瘤體積較B組為小。D組小鼠一般情況較C組為好，但差于B組，體重較C組為高，瘤體積小于C組。3．腫瘤組織的病理觀察大體觀察：腫瘤血管豐富，質(zhì)脆，易出血，腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)周圍組織及皮膚，界限不清，不易剝離，出血明顯，切面呈魚肉狀，中間有壞死區(qū)。HE染色光鏡下觀察：癌細(xì)
8、胞數(shù)量大，細(xì)胞排列緊密，細(xì)胞體積大，核大，間質(zhì)血管豐富。4．腫瘤血管生成相關(guān)因子表達(dá)的觀察待腫瘤組織全部取出后，免疫組織化學(xué)方法觀察促血管生成的相關(guān)因子VEGF、HIF一1僅，以及抑制血管生成因子Sema3
