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1、碩士學(xué)位論文論文題目鞘內(nèi)注射CatS抑制劑LHVS緩解大鼠骨癌痛研究生姓名王加玉指導(dǎo)教師姓名楊建平專業(yè)名稱麻醉學(xué)研究方向疼痛的脊髓機(jī)制及調(diào)控論文提交日期2013年3月鞘內(nèi)注射CatS抑制劑LHVS緩解大鼠骨癌痛中文摘要鞘內(nèi)注射CatS抑制劑LHVS緩解大鼠骨癌痛中文摘要第一部分：鞘內(nèi)注射CatS抑制劑LHVS對(duì)骨癌痛大鼠機(jī)械性痛閾的影響目的探討半胱氨酸組織蛋白酶S（CathepsinS，CatS）抑制劑嗎啉亮氨酸高苯丙氨酸乙烯基苯基砜（morpholinurea-leucine-homophenylalanine-
2、vinylphenylsulfone，LHVS）對(duì)骨癌痛大鼠機(jī)械性痛閾的影響及可能的脊髓機(jī)制。方法雌性未交配SD大鼠50只，體重180～220g，采用隨機(jī)數(shù)字表法將大鼠分為5組，每組10只：假手術(shù)組（S組）、骨癌痛組（BP組）、假手術(shù)+LHVS組（S+L組）、骨癌痛組+二甲基亞礬（DMSO）組（BP+D組）、骨癌痛+LHVS組（BP+L組）。大鼠左側(cè)脛骨骨髓腔內(nèi)接種乳腺癌腫瘤細(xì)胞Walker256建立骨癌痛模型，以Hank液代替Walker256建立假手術(shù)模型。造模前1天（基礎(chǔ)值）及造模后第3、6、9、10、11、
3、12天（T0～6）測(cè)定大鼠機(jī)械性縮爪閾值（MWT）。造模后第10～12天，S+L組、BP+L組分別鞘內(nèi)注射LHVS50nmol/10μl，BP+D組鞘內(nèi)注射5%DMSO10μl，分別于給藥前及給藥后第0.5、1、3、6、9、12、24小時(shí)（t0～7）測(cè)定左后肢機(jī)械性縮足反射閾值（MWT）。第12天給藥后處死大鼠，免疫組化法測(cè)定L4～6左側(cè)脊髓背角OX-42表達(dá)情況。結(jié)果與S組及S+L組比較，BP組及BP+D組大鼠T2～6時(shí)點(diǎn)MWT下降（P<0.01），T6時(shí)點(diǎn)脊髓背角OX-42陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)和平均光密度值（MOD）增加
4、（P<0.01）；與BP組及BP+D組比較，BP+L組大鼠T4～6時(shí)點(diǎn)MWT升高（P<0.05），并在t4時(shí)點(diǎn)達(dá)高峰（P<0.01），可持續(xù)至t6時(shí)點(diǎn)（P>0.05），T6時(shí)點(diǎn)脊髓背角OX-42陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)和平均光密度值（MOD）下降（P<0.01）；S組和S+L組上述統(tǒng)計(jì)學(xué)指標(biāo)無(wú)差異（P>0.05）。結(jié)論鞘內(nèi)注射LHVS可抑制骨癌痛大鼠脊髓背角OX-42的表達(dá)并減輕骨癌痛，CatS可能在骨癌痛的產(chǎn)生和維持中起作用。I中文摘要鞘內(nèi)注射CatS抑制劑LHVS緩解大鼠骨癌痛第二部分：鞘內(nèi)注射CatS抑制劑LHVS對(duì)骨癌痛
5、大鼠脊髓背角CatS、FKN表達(dá)及腦脊液FKN含量的影響目的觀察鞘內(nèi)注射CatS抑制劑LHVS后，骨癌痛大鼠脊髓背角CatS、FKN表達(dá)及腦脊液FKN含量變化，并探討其可能機(jī)制。方法雌性未交配SD大鼠50只，體重180～220g，采用隨機(jī)數(shù)字表法將大鼠分為5組，每組10只：假手術(shù)組（S組）、骨癌痛組（BP組）、假手術(shù)+LHVS組（S+L組）、骨癌痛組+二甲基亞礬（DMSO）組（BP+D組）、骨癌痛+LHVS組（BP+L組）。大鼠左側(cè)脛骨骨髓腔內(nèi)接種乳腺癌腫瘤細(xì)胞Walker256建立骨癌痛模型，以Hank液代替Wa
6、lker256建立假手術(shù)模型。造模后第12天，S+L組、BP+L組分別鞘內(nèi)注射LHVS50nmol/10μl，BP+D組鞘內(nèi)注射5%DMSO10μl。給藥后取大鼠腦脊液，Elisa法測(cè)定大鼠腦脊液中FKN含量，免疫組化法測(cè)定L4～6左側(cè)脊髓背角CatS、FKN表達(dá)情況。結(jié)果與S組比較，BP組及BP+D組脊髓背角CatS的MOD值明顯增加（P<0.01），S+L組脊髓背角CatS的MOD值增加（P<0.05）；與BP組及BP+D組比較，BP+L組脊髓背角CatS的MOD值增加（P<0.01）；各組脊髓背角FKN的MO
7、D無(wú)明顯差異（P>0.05）；與S組及S+L組比較，BP組及BP+D組腦脊液中FKN含量增加（P<0.01），與BP組及BP+D組比較，BP+L組腦脊液中FKN含量減少（P<0.01）。結(jié)論骨癌痛大鼠脊髓背角CatS表達(dá)上調(diào)，腦脊液FKN含量上升；鞘內(nèi)注射CatS抑制劑可抑制CatS的釋放使之堆積于脊髓背角，并減少FKN在腦脊液中的含量。關(guān)鍵詞半胱氨酸蛋白酶組織蛋白酶S；抑制劑；小膠質(zhì)細(xì)胞；骨癌痛；脊髓作者：王加玉指導(dǎo)老師：楊建平本課題是國(guó)家自然科學(xué)基金（81171057，81000479）；江蘇省自然科學(xué)基金（S
8、BK201121879）；高校博士點(diǎn)基金（基金號(hào)SZ12200411）；江蘇省臨床醫(yī)學(xué)科技專項(xiàng)（重點(diǎn)病種的規(guī)范化診療研究）（基金號(hào)SBL201220104）資助課題II鞘內(nèi)注射CatS抑制劑LHVS緩解大鼠骨癌痛英文摘要IntrathecalCatSInhibitorLHVSinjectionreducesmechanicalallodyniainaratm
