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《鞘內(nèi)注射甲氨蝶呤對(duì)脛骨癌痛大鼠機(jī)械痛敏的影響及其脊髓機(jī)制的研究》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。
1、徐州醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文鞘內(nèi)注射甲氨蝶呤對(duì)脛骨癌痛大鼠機(jī)械痛敏的影響及其脊髓機(jī)制的研究姓名：岳冬梅申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：麻醉學(xué)指導(dǎo)教師：申文2012-04徐州醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文鞘內(nèi)注射甲氨蝶呤對(duì)脛骨癌痛大鼠機(jī)械痛敏的影響及其脊髓機(jī)制的研究中文摘要目的觀察鞘內(nèi)注射甲氨蝶呤對(duì)脛骨癌痛大鼠機(jī)械痛敏的影響，并觀察其_jc}寸脊髓小膠質(zhì)細(xì)胞的活化以及促炎性細(xì)胞因子腫瘤壞死因子一Cc(TNF一0【)和白細(xì)胞介素一1D(IL一1p)分泌的影響，初步探討其可能的脊髓機(jī)制。方法實(shí)驗(yàn)分兩部分完成，第一部分實(shí)驗(yàn)：將48只雌性SD
2、大鼠隨機(jī)均分為6組(n=8)：假手術(shù)+AmN脊液組(SA組)，假手術(shù)+甲氨蝶呤20099組(sM組》，骨癌痛+人工腦脊液組(CA組)，骨癌痛十甲氨蝶呤5099組(CM50組)，骨癌痛+甲氨蝶呤10099組(CMl00組)，骨癌痛+甲氨蝶呤20099組(CM200組)。模型組脛骨骨髓腔內(nèi)注射Walker256乳腺癌細(xì)胞，假手術(shù)組脛骨骨髓腔內(nèi)注射等體積生理鹽水，各組于造模前，造模后1、3、5、7d測(cè)定機(jī)械性縮足閾值(MWT)，第7天測(cè)定MWT后鞘內(nèi)注射相應(yīng)劑量甲氨蝶呤或等體積人工腦脊液，并于給藥后2l、4、8、
3、24h與給藥后2、3、5、7d測(cè)定MWT，最后處死大鼠留取手術(shù)側(cè)脛骨，}HE染色觀察脛骨內(nèi)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)情況。第_-2部分實(shí)驗(yàn)：將30只雌性sD大鼠隨機(jī)均分為3組(n=lO)：假手術(shù)+人工腦脊液組(SA。l組)，骨癌痛+人工腦脊液組(CA。組)，骨癌痛+甲氨蝶呤10099組(CM，。組)。各組于造模前，造模后1、3I5、7d測(cè)定機(jī)械性縮足閡值(MWT)，第7天測(cè)定MWT后鞘內(nèi)注射甲氨蝶呤1009ll或等體積人工腦脊液，并于給藥后2、4、8、24h測(cè)定MWT；隨后分別行灌注取材和新鮮取材，免疫熒光觀察脊髓小膠質(zhì)
4、細(xì)胞的活化情況，Elisa檢測(cè)脊髓TNF—a【和IL一1B含量的變化。2徐州醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文結(jié)果(1)機(jī)械痛行為學(xué)：脛骨骨髓腔內(nèi)注射同源乳腺癌細(xì)胞后大鼠MWT逐漸降低，至造模后7d時(shí)較術(shù)前明顯減低(P<0．05)；鞘內(nèi)注射甲氨蝶呤后MWT逐漸增加，其中CMl00組與CM200組在給藥后4h較給藥前增加(-P<0．05)，至24h時(shí)達(dá)最大效應(yīng)(氏0．05)，持續(xù)至給藥后5d時(shí)恢復(fù)到給藥前水平(扮0．05)，但仍高于CA組(尺0．05)。(2)脛骨組織學(xué)：CA組與CM200組組織學(xué)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)脛骨髓腔內(nèi)充滿了腫瘤
5、細(xì)胞，骨結(jié)構(gòu)改變明顯，而SA組未見骨結(jié)構(gòu)改變。(3)免疫熒光染色：CA。。組Iba一1染色的小膠質(zhì)細(xì)胞幾乎遍布整個(gè)脊髓背角灰質(zhì)，胞體肥大，染色加深，小膠質(zhì)細(xì)胞計(jì)數(shù)顯示CA。組較SA，，組明顯增加(氏0．05)，而鞘內(nèi)注射甲氨蝶呤后CM，。組脊髓背角小膠質(zhì)細(xì)胞計(jì)數(shù)較CA。。組明顯減少(P<0．05)。(4)Elisa：脊髓TNF一0【和IL一1p的表達(dá)量在CAlI組顯著增高(與SAlI組比較，氏0．05)；而CMlI組與CAlI組比較則顯著降低(尸<0．05)。結(jié)論鞘內(nèi)注射甲氨蝶呤可以減輕脛骨癌痛大鼠的機(jī)械痛
6、敏，其脊髓機(jī)制可能與抑制脊髓小膠質(zhì)細(xì)胞的激活及促炎性細(xì)胞因子TNF—a和IL一16的分泌有關(guān)。關(guān)鍵詞骨腫瘤；疼痛；甲氨蝶呤；小膠質(zhì)細(xì)胞；腫瘤壞死因子．d；白細(xì)胞介素一lB徐州醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文Effectofintrathecalinjectionofmethotrexateonmechanicalallodyniaandthespinalmechanisminaratmodelbonecancerpainoftibia_lAbstractObjectiveToobservetheeffectofintra
7、thecalinjectionofmethotrexateonmechanJcalallodyniainaratmodeloftibialbonecancerpain，andinvestigateifmethotrexateJ：aninhibittheactivationofmicrogliaandthesecretionofTNF一0【andIL一113inthespihalcord．MethodsPartITotalof48femaleSprague—Dawleyratswererandomlydivi
8、dedint占6groups(n28each)：shamoperation+artificialcerebrospinalfluid(groupSA)．shhmoperation+methotrexate200pg(groupSM)，bonecancerpain+artificialcerebrospinalfluid(groupCA)，bonecancerpain+methotrexate50pg(groupC
