mir-205在腎透明細胞癌中的表達及作用機制研究

《mir-205在腎透明細胞癌中的表達及作用機制研究》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學術(shù)論文-天天文庫。

1、中圖分類號盟萬方數(shù)據(jù)UDC6加博士學位論文學校代碼修密級耳MiR-205在腎透明細胞癌中的表達及作用機制研究ExpressionofmiR-205inclearcellrenalcellcarcinomaanditsassociatedmechanism作者姓名：學科專業(yè)：研究方向：學院(系、所)：指導教師：陳志臨床醫(yī)學泌尿外科學湘雅醫(yī)院陳湘教授論文答辯日期砬12：!呈j可鳥答辯委員會主席中南大學二0一三年十月袁盹乩奎盹比萬方數(shù)據(jù)學位論文原創(chuàng)性聲明IYIIIIIJ12lUlIIl6LIIIl8IJLIIIL7IIIlllllllll5llaollIIIq本人鄭重聲明，所呈交

2、的學位論文是本人在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果。盡我所知，除了論文中特別加以標注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得中南大學或其他教育機構(gòu)的學位或證書而使用過的材料。與我共同工作的同志對本研究所作的貢獻均已在論文中作了明確的說明。申請學位論文與資料若有不實之處，本人承擔一切相關(guān)責任。作者簽名：1礁墾盎：日期：碰年旦月絲日學位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學位論文作者和指導教師完全了解中南大學有關(guān)保留、使用學位論文的規(guī)定：即學校有權(quán)保留并向國家有關(guān)部門或機構(gòu)送交學位論文的復印件和電子版；本人允許本學位論文被查閱和借閱；學校可以將本學位

3、論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進行檢索，可以采用復印、縮印或其它手段保存和匯編本學位論文。保密論文待解密后適應本聲明。作者簽名：—醢導師簽名日期：刁邊年衛(wèi)月叢日萬方數(shù)據(jù)博士學位論文中文摘要摘要【研究背景】腎癌(renalcellcarcinoma，RCC)是常見的泌尿系惡性腫瘤，其發(fā)病率位居泌尿系腫瘤的第二位，僅次于膀胱癌，占全身惡性腫瘤的3％。腎癌的組織分型中以腎透明細胞癌(clearcellrenalcellcarcinoma,ccRCC)最為多見，約占80一85％。目前對于早期腎癌，根治性腎切除的治療效果確切，但對于已發(fā)生浸潤轉(zhuǎn)移的晚期腎癌患者或術(shù)后復發(fā)轉(zhuǎn)移患者仍

4、缺乏十分有效的治療手段，其5年生存率均低于9％。既往的研究表明，RCC的發(fā)生發(fā)展是一個多因素、多步驟的復雜過程，其中涉及眾多的癌基因、抑癌基因和生長因子的激活或異常表達。因此，闡明RCC發(fā)生發(fā)展的分子遺傳機制并在此基礎(chǔ)上探索新的早期診斷和治療方法具有重要意義。微小RNA(microRNA，miRNA)是一類內(nèi)源性非編碼調(diào)控的單鏈小RNA分子，長度約22個核苷酸。miRNAs介導的基因調(diào)控發(fā)生在轉(zhuǎn)錄后水平，通過與其靶mRNA分子的3’非翻譯區(qū)(3’un．translatedregion，3’UTR)互補配對，使靶mRNA分子的翻譯受到抑制或直接降解靶mRNA，從而對靶基因的表

5、達起負性調(diào)控作用。研究發(fā)現(xiàn)，miRNAs不僅參與了個體的生長、發(fā)育、凋亡、分化等多種生理過程，在機體多種病理過程中也發(fā)揮著重要作用，包括腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。最近多項研究證實，miRNAs在RCC的發(fā)生發(fā)展中具有重要作用，可通過直接靶向作用一些癌基因或抑癌基因而調(diào)控RCC細胞的生長、凋亡和侵襲轉(zhuǎn)移等生物學行為。盡管miRNAs在RCC發(fā)生發(fā)展調(diào)控中的重要性業(yè)已吸引了國內(nèi)外眾多學者的關(guān)注，絕大多數(shù)miRNAs在RCC中的作用及其作用機制依然未知，迫切需要進一步研究。為了探索miR-205與腎透明細胞癌發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系，我們在本研究首先利用實時定量PCR檢測了腎透明細胞癌組織及癌旁

6、非腫萬方數(shù)據(jù)博士學位論文中文摘要瘤組織中miR-205的表達情況，并研究其與腎癌臨床分期、病理分級之間的關(guān)系。然后檢測了miR-205在各腎癌細胞株及正常腎小管上皮細胞株中的表達情況，并以此篩選出合適的腎癌細胞株作為體外研究對象，研究miR-205對腎癌細胞生長、凋亡、侵襲遷移等生物學行為的影響。最后用生物信息學預測miR-205可能的靶基因，并用體外實驗進行初步驗證，探討miR-205在腎透明細胞癌中可能的作用機制，為腎癌的診斷和治療提供新的思路。【方法與結(jié)果】1．miR-205在腎透明細胞癌組織中的表達水平顯著下調(diào)：采用實時定量PCR檢測20例ccRCC組織及癌旁非腫瘤

7、組織中miR-205的相對表達量，結(jié)果miR-205在ccRCC組織組織中的表達顯著低于癌旁非腫瘤組織f，3．60±1．92凇6．39±3．39，尸